第16章 程序性细胞死亡与细胞衰老.pptVIP

第一节 细胞死亡 死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持个体的正常生长发育及其生命活动所必需的。 要求特定基因表达。 （一）细胞坏死 （二）细胞凋亡（研究较深入） （三）自噬 （一）细胞坏死 1.特点 被动 是细胞受到意外损伤时立即出现的反应。 【ATP 】↘ 无法维持细胞存活。 细胞质出现空泡，细胞质膜破损，线粒体肿 胀，继而溶酶体破裂，细胞内容物流出，引起 炎症。 DNA随机降解，弥散带。 坏死细胞的形态变化 （一）细胞凋亡cell apoptosis 1.概念、特征 Kerr（ 1972）最先提出， 受基因调控的主动的生理性细胞自杀行为，具有一系列生物学特征。（P342 1、2、3自学） 与细胞坏死的区别是： ①细胞凋亡生理性，而细胞坏死是病理性变化。 ②细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； ③凋亡小体内有结构完整的细胞器,线粒体无变化，溶酶体活性不增加； ④细胞质膜始终保持完整，细胞内含物不发生外泄，不引起炎症； ⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状。 小结 坏死与凋亡的区别 形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察 凝胶中裂解，短时电泳。正常细胞圆球形。 流式细胞分析 亚二倍体峰出现 Caspase-1、 -4 、-11 主要负责白介素前体的活化（切割），不直接参与凋亡信号的传递。 凋亡起始者 2、8、9、10、11 2、9含Caspase募集结构域CARD， 8、10含串联重复的死亡效应结构域DED CARD、 DED与接头蛋白结合，或彼此结合而聚合。 凋亡执行者 3、6、7 药物靶标分子 Caspase抑制剂对细胞过度凋亡引发的疾病有效 Caspase活性调节 ②死亡受体起始的外源途径 死亡配体 主要是肿瘤坏死因子（TNF）家族成员。 TNF主要由单核-巨噬细胞分泌。 一种具有多种生物学效应的细胞因子，主要生理效应是诱导细胞凋亡和诱发炎症反应。 BCL-2家族成员促凋亡基因，如： Bid 、Bax、Bak；抑凋亡基因，如：Bcl-2。 外源性Caspase抑制因子天花病毒蛋白CrmA，杆病毒蛋白p35，疱疹病毒，痘病毒。 (三)自噬 寿命较长的细胞结构及蛋白质通过细胞自噬途径降解。 1.特征 细胞中出现大的双层膜（内质网、胞质膜泡）的自噬小体，溶酶体降解。 不需吞噬细胞协助。 二、植物细胞与酵母PCD （一）植物细胞 PCD（较晚，不甚清楚） 1.典型PCD： 木质部管状细胞成熟过程 过敏反应（感染后自动快速死亡） 2.特征： 死亡细胞残余物被细胞壁固定在原位被自身液泡水解酶消化。 诱发机制不同，植物细胞PCD的形态不同 例：过敏反应 染色质凝集，DNA降解为50kb片段等等 管状细胞细胞壁增厚，液泡膜破裂，核DNA迅速降解等。 （二）酵母PCD 1.诱导因素 药物 2.特征 与动物细胞凋亡类似 3.意义 控制群体数量，有限营养优先供应。 第二节　细胞的衰老 一、概念及特征 复制衰老：细胞复制能力有限，有限次数分裂。  防止细胞过度生长和癌化的一种保护机制。 Hayflick界限(Hayflick Limitation） （一）细胞核的变化 1.大小 体外培养二倍体细胞中，分裂次数↗，核↗，呈函数关系。 2.核膜内折 与龄俱增 3.染色质固缩化 与染色质蛋白二硫键数量有关，体外培养细胞（体内某些细胞）与龄俱增 （二）内质网的变化 RER解体趋势，排列有序→弥散性，总量减少。 （三）线粒体的变化 数量随龄减少，体积随龄增大。 （四）致密体的形成←溶酶体、线粒体转化 （五）膜系统 液晶相→凝胶相或固相 （六）其他 间隙连接减少 二、细胞衰老的特征 体外培养细胞衰老生物学特征 生长不可逆停滞，细胞停止分裂 衰老相关β-半乳糖苷酶活化 pH4.0→ pH6.0表现活性 β-半乳糖苷酶底物染色 分子水平的变化 1.DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 2.RNA：含量降低。 3.蛋白质：含成下降，发生修饰、交联。 4.酶分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。 5.?脂类：不饱和脂肪酸被氧化。 二、细胞衰老的分子机理 （一）差错学派（胁迫诱导的早熟性衰老） 代谢废物积累：如：脂褐质 自由基攻击：导致DNA、蛋白质变异，正常细胞内存在清除自由基的防御系统： 酶系统：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(