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Components of the alternative pathway C3 (A) B D P C3 H2O b B D C3 C3a b C3 convertase This C3b molecule has a very short half life b P C5 convertase 细菌表面 细菌表面 B D P H I ② C3 攻膜阶段 C3b C3bB C3bBb C3bBbP ① C3bnBbP C3b+Bb·P iC3b H抑制剂 细菌胞壁等 经典途径 或 自发产生 与传统途径比较有2点不同: 不需求C1、C4和C2的参与,激活过程由另一组血清因子实现。 激活原是一些微生物的菌体多糖,如LPS等; 相同点:C5以后的活化过程相同。 补体三种激活途径全过程示意图 相当于C1 第三节 补体激活的调控 放Flash 和学生自学(只要求学生理解和了解) 第四节、补体系统的生物学功能 一、溶细胞 补体系统激活后,可在靶细胞表面形成MAC,导致靶细胞溶解。起免疫防御和自身稳定作用。 ①可以抵抗病原微生物的感染 ②消灭病变衰老的细胞 当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时,出现的最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性感染。 C3a和C5a对中性粒细胞具有趋化作用,吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集,增强炎症反应。 C3a,C4a,C5a,具有过敏毒素作用,可使肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒,释放组胺等血管活性物质,引起血管扩张、通透性增强。 二、炎症反应(inflammatory response) 三、调理和免疫粘附作用 补体和抗体均具有调理作用 在吞噬细胞表面有多种补体受体,如CR1,CR2,CR3等。结合了靶细胞或抗原的补体片段(C3b/C4b)可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合,促进两者的接触,增强吞噬作用和胞内氧化作用,最终使机体的抗感染能力增强。 巨噬细胞、粒细胞、B细胞都具有C3b受体, C3b成了免疫复合物与吞噬细胞之间的桥梁,促进吞噬作用。 四、清除免疫复合物 细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后,若与表面具有相应补体受体(CRI)的RBC和血小板结合,则可形成较大的聚合物,通过血液循环到达肝脏和脾脏,被巨噬细胞吞噬。 C3结合抗原可降低抗原与相应抗体的亲和力,从而减少免疫复合物的形成。 第五 免疫调节作用 B细胞具有CR1受体,T细胞没有。补体缺失会抑制抗体的产生,由此推测CR1受体可能与免疫应答的调节有关。 基因敲除实验证明,CR1基因缺陷小鼠表现为B细胞对TD抗原反应低下,证明CR1对于B细胞功能具有重要作用。 补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞相互作用,对免疫功能起调节作用。 例如,C3d,Ba,Bb等片段对B细胞的功能可产生调节作用;C5a可促进多种细胞因子如IL-1,IL-6,IL-8,TNF?的产生等。 复习思考题 一、基本概念 1. 补体 / 补体系统 2. 识别单位 / 激活单位 / 攻膜单位 3. C3转化酶 / C5转化酶 二、判断改错题 1. 同一单位的补体分子彼此有亲和性,活化后可相互结合在一起共同执行一种生物学功能。 2. 补体有加强吞噬细胞吞噬活性的作用。 3. 任一类型抗原—抗体复合物都能启动替代途径。(√) 4. 传统途径的激活需要能结合补体的Fc端完整的抗体分子。 5. 替代途径的激活对Fc端的完整性没有要求。(√) 6. 聚合IgG能激活传统途径和替代途径,但聚合IgA、IgE不能激活传统途径,只能激活替代途径。(√) 7. 补体的经典激活途径,完整过程包括:识别单位的激活、C3转化酶的形成、 C5转化酶的形成、以及攻膜复合体的形成。 8. 补体蛋白依次被激活的顺序是C1q、C1r、 C1s、C4、C2、C3、C5~C9。 9. 在经典途径、替代途径和MBL途径中,攻膜复合体的形成过程和组成均相同。 三、综合题 1. 简述补体系统的概念、组成和命名 2. 简述补体系统经典激活途径的激活过程。 3. 说明补体激活3种途径的异同 4. 试述补体系统的生物学作用。 参考文献 1.高晓明编著:医学免疫学基础,北京:北京医科大学出版社,2001 2.杨汉春主编:动物免疫学,北京:中国农业大学出版社,2003 3.杜念兴主编:兽医免疫学,北京:中国农业出版社,1997 4.周光炎主编:免疫学原理,上海:上海科学技术文献出版社,2000 * * * * 第六章 补 体 第一节、补体系统概述 第二节、补体系统的激活 第三节、补体激活的调控 第四节、补体系统的生物学功能 重点:补体系统经典激活途径的激活过程。 难点:补体系统经
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