第四章--肝毒性.pptVIP

（二）脂肪肝（fatty liver） 概念 脂质积聚含量超过总重量5％的肝脏 特点 肝急性中毒的常见反应； 可逆； 不引起肝细胞坏死 分类 大泡脂肪变性：如乙醇等 微泡脂肪变性：如四环素、 丙戊酸钠等 导致脂肪在细胞中积聚的原因 1）脂蛋白合成抑制：嘌呤霉素 2）甘油三酯与脂蛋白结合降低：四氯化碳 3）极低密度脂蛋白转运受干扰：四环素 4）脂质氧化损害：四氯化碳 5）脂肪酸合成增加:如乙醇 脂肪变性部位 与药物引起坏死相似 磷脂变性 如胺碘酮、对氯苯丁胺等 （三）胆汁淤积（cholestasis） 概念： 胆汁生成量下降或胆汁中某一溶质分泌障碍。 生化特征： 某些正常情况下在胆汁中浓缩的化合物（尤其是胆盐和胆红素）的血清含量升高。 原因： 胆管系统完整性受损；胆汁形成与分泌障碍 6种机制： 摄取抑制、转胞吞作用减弱、分泌障碍、胆小管收缩性下降、细胞连接渗漏、近胆小管区有毒物质富集 药物： 如氯丙嗪、雌激素、阿米替林、氨苄西林、巴比妥类、卡马西平等 （四）血管损伤 肝静脉闭塞病变：双苄基异喹啉类生物碱、达卡巴嗪、口服避孕药 肝紫癜：同化激素 （五）肝硬化 概念: 慢性肝损伤晚期，纤维组织逐渐增多，肝脏微循环变形引起细胞缺氧并重建，最终肝脏结构由纤维组织壁包绕互连成为重建肝细胞结节。 有害因素： 长期饮酒；含砷的药物和甲氨蝶呤；甲