药理学 第2版38抗菌药.pptVIP

耐药机制三 降低外膜通透性 细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin）的性质和数量来降低细菌的膜通透性 如：细菌对?-内酰胺类、喹诺酮的耐药 耐药机制四 影响主动流出系统 特点： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药 （4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素 流出系统由三个蛋白组成，即转运子、附加蛋白和外膜蛋白，三者缺一不可，又称三联外排系统。 （四）耐药基因的转移方式 突变（mutation） 转导（transduction） 转化（transformation） 接合（conjugation） 突变（mutation） 发生在以前敏感的细胞 发生在基因编码蛋白质的过程，使其结构改变，不再与药物结合 发生在负责转运药物的蛋白质、某个调节基因和启动子，从而改变靶位，转运蛋白或灭活酶的表达 转导（transduction） 转导由噬菌体完成 噬菌体的蛋白外壳上掺有细菌DNA，如这些遗传物质含有药物耐受基因，则新感染的细菌将获得耐药，并将此特点传递给后代 转化（transformation） 细菌将环境中的游离DNA掺进细菌这种转移遗传信息的方式叫做转化。 接合（conjugation） 细胞间通过性菌毛或桥接进行基因传递称之为结合 编码多重耐药基因的DNA可能经此途径转移，它是耐药扩散的极其重要的机制之一 避免细菌耐药性的产生 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药 有计划的轮换供药 开发新的抗菌药 第四节抗菌药物应用原则 1.明确诊断：临床诊断、病原诊断 2.合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学 和不良反应 3.调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4.防止滥用： 1）杜绝不必要用药：如病毒感染 2）避免局部用药 抗菌药的预防性应用 1)肠术后 2)闭塞性脉管炎截肢术或外伤---气性坏疽 3)流脑,结核,疟疾或破伤风 4)风湿—青霉素 5)风心病,先心病者拔牙 抗菌药物的联合应用 目的 提高疗效,降低毒副反应,延缓抗药性 适应症 ①病原菌未明的严重感染 ②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染 ③长期用药细菌有可能产生耐药 　④剂量要适当，疗程应足够 ⑤慎用新药,贵药 ②发热原因不明者不用 防止抗菌药物的不合理应用 ③避免皮肤粘膜等局部应用 ①病毒感染不用 抗菌药物的联合应用 联合用药结果： 无关：联合应用≤较强的单一药物作用 相加：联合应用=各药作用之和 增强：联合应用各药作用之和 拮抗：联合应用——无效或疗效减弱 如何正确地联合用药 Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药：磺胺类 Ⅰ + Ⅱ：协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 复习思考题  1.什么是抗菌谱，MIC和MBC？ 2.抗菌药物的主要作用机理是什么？ 3.导致病原微生物对抗菌药物耐药的主要机制是什么？ 4.抗菌药合理使用原则？ ? * * 第38章 抗菌药物概述 抗微生物药 （antimicrobial drugs） 用于治疗病原微生物感染性疾病的药物 能抑制和杀灭病原微生物 对人体细胞没有损害 主要有抗菌药物、抗真菌药和抗病毒药 药物对所有病原体(病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和治疗。 化疗药物治疗病原体所致疾病，应注意宿主机体、病原体和药物三者之间在防治疾病中的相互关系 化学治疗（chemotherapy，简称化疗） 抗微生物药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗菌药物 病原菌 抗菌作用 耐药性 抗 病 能 力 不良反应 体内过程 机 体 致 病 化疗药物发展简史 古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药 古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病 我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载 16世纪水银被用于治疗梅毒 17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾. 化疗药物发展简史 1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用 1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养