骨质疏松-钙磷代谢的调节.pptVIP

一、相关骨质疏松发病机制基础内容： 1、骨质疏松的基本病理机理 2、从细胞水平看原发骨质疏松（Ⅰ型和Ⅱ型） 3、骨代谢的激素调节 4、细胞因子对骨代谢的影响 5、营养不良 二、钙磷代谢的调节 1、甲状旁腺激素 2、维生素D 3、降钙素 一、1.骨质疏松的基本病理生理 骨质疏松症由多种因素所致，它的基本病理机理是骨代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现缺陷，导致人体内的钙磷代谢不平衡，使骨密度逐渐减少而引起的临床症状。其病因主要与年龄、内分泌紊乱、钙吸收不良、肢体废用以及免疫、营养、遗传等因素有关。 一、2.从细胞水平看原发骨质疏松 从细胞学水平上看:骨重建过程中骨形成与骨吸收之间存在一定的时间差，即成骨细胞形成的新骨组织不能及时安全填充破骨细胞形成的骨吸收陷窝，所以骨重建过程越快，即骨转换越快，骨量丢失越多，这是引起高转换OP的主要原因。随着年龄老化或促性激素的减少，骨髓基质干细胞向脂肪细胞转换，成骨细胞前体细胞分化减少，导致成骨细胞功能下降，呈现成纤维细胞的重分化状态。已有实验证实，成骨细胞表达的破骨细胞分化抑制因子的骨保护蛋白(OPG)随年龄老化而水平下降，而此时破骨细胞的凋亡相对减少，且在多种细胞因子的刺激下破骨细胞功能及转化率相对增加，从而导致两类细胞间失偶联，引起OP。 一、3.骨代谢的激素调节 骨代谢调节激素在骨的代谢过程起着重要的调节作用，主要包括性激素、钙调节激素和生长调节激素等。 钙调节激素 钙调节类激素：如甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)、活性维生素D对人体血钙水平调节具有重要作用。 甲状旁腺激素水平升高可加快骨转换，促进破骨细胞分化，刺激破骨细胞功能，从而使骨吸收增加，引起OP。 降钙素是一种由甲状腺滤泡旁细胞分泌的多肽激素，可抑制破骨细胞的活性，拮抗PTH，减缓骨吸收。 CT水平随年龄老化而逐渐降低，引起骨量丧失。 生长调节激素 生长调节类激素：如生长激素(GH)、糖皮质激素、胸腺素、甲状腺激素、胰岛素等分泌异常与OP相关。 其中，GH 水平随年龄老化而降低是诱发老年性OP的一个重要因素。GH 可刺激成骨细胞增殖、分化，促进胰岛素样生长因子(IGF-1)的合成，从而加速骨形成。GH水平降低．可使骨形成能力下降。 一、4.细胞因子对骨代谢的调节 多种细胞因子影响着骨的代谢和重建过程。迄今为止，研究发现至少有30 余种因子以自分泌和旁分泌的形式对骨代谢发挥重要的调节作用，影响骨的吸收与形成。 如;白细胞介素-1 和6(IL-1，IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、骨形态形成蛋白(BMP)、前列腺素E2 (PGE2)、成纤维细胞生长因子(FGF)、维生素D 受体(VDR)、胰岛素样生长因子-I 和II(IGF-I，IGF-II)、转化生长因子-β(TGF-β)等。 一、5.营养不良对骨代谢的影响 营养因素的缺乏也不同程度地导致骨质疏松的发生，低钙、低维生素D，高蛋白、高磷，微量元素缺乏的饮食易导致骨量的减少，从而出现骨质疏松症。膳食中的钙磷比例不平衡，膳食中的磷过多会降低钙的吸收量，并使血液中钙离子浓度下降。 钙缺乏可引起骨矿化障碍；维生素D 缺乏(与摄人量及增龄皆有关)可导致钙代谢不良及继发甲状旁腺功能亢进，导致骨量丧失。 此外，维生素C、K 缺乏，消瘦等因素亦与OP相关。 二、钙磷代谢的调节 体内钙、磷代谢的平衡主要由以下激素来调节： 1、甲状旁腺素 2、1，25-(OH)2D3 3、降钙素 二、1.甲状旁腺素(Parathormone,PTH) （一）合成、分泌和调节 甲状旁腺素是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的一种单链多肽激素，成熟PTH含84个氨基酸残基，分子量约为9500。是维持血钙恒定的主要激素。 PTH的合成遵循典型的胞内多肽合成途径。首先合成的是含115个氨基酸的前甲状旁腺激素原。在粗面内质网切除N端25个氨基酸的信号肽，成为含90个氨基酸残基、无生理活性的激素原，然后在高尔基体中进一步切去N端6个氨基酸残基，成为成熟的、具生物活性的PTH分泌颗粒。 PTH在血液中的半衰期仅数分钟，甲状旁腺细胞内PTH的储存亦有限。因而，需要不断进行PTH的合成及分泌。 血钙是调节PTH水平的主要因素，血钙不仅调节PTH的分泌，而且影响PTH的降解。低血钙的即刻效应(几秒钟内)是刺激贮存的PTH的释放，而持续作用主要是抑制PTH的降解速度。后者是调节外周血PTH水平的主要机制。 当血Ca2＋水平下降时，体内PTH降解速度减慢，血中PTH水平增高。 此外，1，25-(OH)2D3与PTH分泌也有关系，当血中1，25-(OH)2D3增多时，P