女童及青春期少女常见生殖内分泌疾病的诊治及预防教程.docVIP

窗体顶端 女童及青春期少女常见生殖内分泌疾病的诊治及预防 全网发布：2012-07-27 11:53 发表者：陈沛伟 18014人已访问 一青春发育异常 （一）女性同性性早熟症 [定义]：女童8岁前出现女性性征发育, 或10岁前月经初潮。 [病因与分类]：大致分为两类： 1 真性或依赖于GnRH性性早熟：因中枢神经系统(CNS)下丘脑-垂体-卵巢轴过早激活，所致。其过程与正常青春发育相同。引起过早激活的原因有：恩施州中心医院儿科陈沛伟 （1） 特发性或体质性性早熟症：其原因未阐明。 （2） 脑性性早熟症：较少见。如下丘脑后部灰结节错构瘤、颅咽管瘤等。其他 CNS异常如放疗或外伤、炎症、脑积水、蛛膜下囊肿等。有报道真性性早熟症中，60%为特发性，16%为下丘脑错构瘤，其余为其他CNS异常。 （3） 先天性肾上腺皮质增生症：若在4-8岁后才治疗，则解除了雄激素对中枢的 反馈抑制后，可引起GnRH、Gn分泌增加及真性性早熟。 （4） 原发性甲状腺功能低减：因过高的TSH对FSH受体的交叉作用而引起，此 类病人有高泌乳素血症及泌乳，无生长加速。 2假性或不依赖于GnRH性性早熟：因外周来源的雌激素过早分泌引起。其原因有： （1）卵巢多发性滤泡囊肿：最为常见。正常4~8岁女童尸检及B超声检查时，可观察到卵巢多发性微囊，直径9mm，时现时消，常无功能,可能是卵巢对青春前脉冲式GnRH分泌的正常反应。有时这种无功能的卵巢滤泡可转变为自主性分泌雌激素的滤泡囊肿，引起假性性早熟。机制尚不清楚。 （2）卵巢分泌雌激素肿瘤（颗粒细胞瘤、性母细胞瘤等）、肾上腺分泌雌激素瘤。 （3）接触外源性雌激素。 (4)McCune-Albright 综合征：由三联征组成，即一个或多个内分泌腺自主性功能亢 进（最常见是卵巢自主性黄素化滤泡囊肿所致假性性早熟）、多发性骨纤维异样增殖及边缘不整齐的皮肤咖啡斑。病因为细胞膜受体偶联的激动型鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α基因突变. 3乳房早发育：为正常青春发育的一种变异, 也有将其归入“假性性早熟症”中。可能 与垂体FSH水平不规则波动或靶器官过度敏感有关。为自限性病，有报道对本症患儿随诊3-5年，57%病情无改变，32%乳房发育消退，11%乳房发育有进展，但无青春发育的其他症状。但也有报道其中14%为真性性早熟症的早期。 [临床表现] 真性性早熟症患儿有高雌激素血症表现，乳房发育、小阴唇增大、色素沉着；阴道粘膜成熟改变，细胞学涂片(V片)成熟指数(MI)右移，月经初潮提前。阴毛常不提早出现。肛查及B超检查可见到双侧卵巢及子宫增大，卵巢内有多个较大的滤泡囊肿。可有排卵及生育能力。但性心理成熟不提前。患儿身高增长过早加速，骨龄超前致使骨垢闭合提早，使最终身高可能较矮。病程进展可快可慢。脑性性早熟症还可有神经系统的症状。 假性性早熟症也有上述高雌激素血症表现，也会出现生长加速及骨龄提前。但无排卵 及生育能力。肛查及B超检查可能发现卵巢肿物。外源性性早熟症可能追问出含雌激素物质的接触史，双侧乳晕着色明显。McCune-Albright 综合征患者可观察到皮肤咖啡斑及骨骼局部膨隆或畸形、X线检查可见不规则密度低减区。 乳房早发育可为单侧或双侧，无阴道流血。其雌激素升高为一过性,临床上可检测不到, 病程不进展，不影响生长。 [病因诊断]： 首先应与乳房早发育、其他原因引起的阴道流血（炎症或外伤、阴道异物、阴道宫颈肿瘤）相鉴别。确定为同性性早熟症后应鉴别其病因位于中枢，还是外周？ 应详细询问症状出现时间、有无诱因、进展情况；既往头部外伤、惊厥史。检查身高、皮肤咖啡斑、乳房及阴毛Tanner分期、腋毛、外阴发育、盆腔有无肿块等。V片、骨龄、盆腔超声检查皆可能有帮助。血FSH、LH、E2基础水平测定价值有限。GnRH兴奋试验LH、FSH反应有助于鉴别病因。LH优势型反应可肯定卵巢轴已激活。FSH优势型不肯定卵巢轴未激活，应随诊进展，假性性早熟症GnRH兴奋试验反应低下。 [处理]： 真性性早熟症：应行头颅核磁显象（MRI）检查，若有占位病变，应请神经外科处理；若无占位病变及其他脑内疾病的证据，应诊断为特发性性早熟症。 特发性性早熟症过去用合成孕激素治疗，可达到抑制性征发育、月经来潮的目的。常用的制剂有醋氯地孕酮2mg/d、左炔诺孕酮2-4mg/d。但不能抑制骨骼发育提早，不改善身高；长期使用可能影响肝脏，某些合成孕激素还可能有雄激素的活性，故应用最小有效剂量。80年代后长效GnRH激动剂成为更好的治疗选择。已有的制剂有：亮丙瑞林（抑那通）、曲普瑞林（达必佳或达菲林）等,每4周注射1次，每次3.75mg; 年龄小于6岁者剂量可减半。用药初期有短暂的垂体兴奋期，约2-4周后转为抑制，临床可见到性征减退，月经停止，生长及骨成熟速度减慢，最终身高可获