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无菌药品生产管理与质量控制 2014年10月20 目录 无菌保证与无菌生产 湿热灭菌工艺的管理 除菌过滤工艺 制药用水的管理 GMP检查中存在的问题 无菌保证与无菌生产 一、自然界常见的微生物 二、微生物分布特点 1、微生物无处不在。 2、气源性微生物革兰氏阳性菌较多：它们可形成芽孢，难以杀灭。因此，需要洁净的环境。可以通过氧化（消毒）方法除去。 3、水源性的则革兰氏阴性菌多，不会形成孢子，但会形成细菌内毒素，耐热性差。通过加热，让其凝固，从而除掉。 （1）、细菌内毒素和热原的概念：热原的污染是注射用原料及制剂生产普遍存在的问题，污染可能来源于原料、水、试剂、车间环境、设备等。含有热原的药品进入人体后，会使人体发冷、寒战、体温升高、出汗、恶心呕吐等不良反应。严重着出现昏迷、虚脱甚至生命危险。引起热原反应的主要是革兰氏阴性菌细胞壁中降解的脂多糖，也称细菌内毒素。 （2）、污染热原的途径： 溶剂（注射用水）。 从原辅料中带入（胰岛素，葡萄糖等）。 从容器、用具、管道和装置带入。 制备过程中的污染（操作时间长，装备不密封，人员操作不当）。 （3）内毒素控制的方法： 来源控制，控制物料、器具存放过程中的条件，减少微生物滋生。 通过清洗、灭菌降低