全能的吡格列酮剖析.ppt

吡格列酮的降糖及降糖外作用 减轻胰岛素抵抗，保护?细胞功能 纠正高血糖和预防微血管并发症 改善心血管危险因素和预防大血管并发症 国外口服降糖药市场概况 　　 根据2006年3月美国波士顿的投资研讨会上SG Cowen Securities Corporation分析家所作的报告,2005年口服降糖药世界范围总销售额为88亿美元。 其中噻唑烷二酮类药物总销售额达到36亿美元,磺脲类药物总销售额达到15亿美元,其它类别药物（如胰岛素）总销售额37亿美元。  作为销售额最大的噻唑烷二酮类产品，罗格列酮和吡格列酮，最早于1999年上市，目前在全球口服降糖药市场已经分别列于第一、第二的位置 胰岛素增敏剂: 噻唑烷二酮类 曲格列酮因其肝脏毒性已被英国、美国、日本撤销使用。 罗格列酮于1995年5月在美国获FDA 批准。2007年 7月30日FDA投票认为：目前数据提示,治疗2型糖尿病的药物罗格列酮可能与某些心血管缺血性事件危险相关。 吡格列酮的降血糖作用与罗格列酮无显著差异 ，但在降血脂方面优于罗格列酮 。该药于1999年7月获美国FDA 批准进人美国市场 目前全球应用最广泛的是吡格列酮 盐酸吡格列酮适用于Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制，以其独特的作用机理区别于目前市场上的所有糖尿病治疗药物，它是通过增强机体对自身胰岛素的敏感性来达到控制血糖的作用，不刺激胰脏，副作用小，对治疗Ⅱ型糖尿病疗效优良，是一种极有前途的口服降糖药。 作用机制 与核受体过氧化物酶增殖活化受体(PPAR) 结合， 增强某些特定基因的转录，可降糖、降压、改善脂紊乱、降低血胰岛水平、提高胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗而不增加体重 。 激活PPAR?增加胰岛素的活性 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 1.高血糖 吡格列酮降糖方案 单独应用 每天一次，15mg Qd 最大剂量：45mg Qd 联合用药 2型糖尿病患者经二甲双胍、磺脲类或胰岛素治疗不能达到血糖控制目标时，加用吡格列酮可显著改善高血糖。 吡格列酮呈剂量依赖性地降低血糖 吡格列酮与其他药物联合治疗糖尿病 与磺脲类药物联合治疗糖尿病 可显著改善SU继发失效患者的血糖 与二甲双胍联合治疗糖尿病 二甲双胍的主要作用部位是肝脏，而吡格列酮则是骨骼肌和脂肪组织，两者合用显示良好的效果 与胰岛素联合治疗糖尿病 进一步降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量 联合吡格列酮：降糖效果显著 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 2.高血压胰岛素敏感性和收缩压的影响 吡格列酮对血压的作用 TDZ对24小时动态血压的影响 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 ３.高血脂糖尿病血脂障碍特征为多种脂蛋白异常 增加 甘油三酸酯 VLDL LDL and Small Dense LDL 载脂蛋白 B 降低 HDL 载脂蛋白 A-I 吡格列酮对脂质中枢的影响单一／联合治疗研究 单一治疗改善血脂 n＝197，治疗16周 吡格列酮单一疗法在终点脂质变化 吡格列酮联合磺脲类在终点脂质变化 吡格列酮联合二甲双胍在终点脂质变化 吡格列酮联合胰岛素在终点脂质变化 吡格列酮对血糖控制和游离脂肪酸的影响 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 4. 胰岛素抵抗 空腹胰岛素、 C-肽、胰岛素原 口服葡萄糖耐量试验 胰岛素分泌:　从基础值到最后测量值的改变量 OGTT：从基础值到治疗第52周时的曲线下面积改变 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 动脉硬化症：一种炎症性疾病 C反应蛋白(CRP)的重要性 是心血管疾病的危险因素 预测未来的心肌梗死 预测不稳定性心绞痛的不良临床结局 预测2型糖尿病进展的危险因素 CRP较LDL预测心血管疾病事件的危险的预测能力更强 炎症的标志 C-反应蛋白对心血管风险的预测能力比LDL-C强 吡格列酮能抑制C-反应蛋白试验3