妊娠孕妇用药安全剖析.ppt

妊娠期和哺乳期合理用药 一、合理用药概述 合理使用药物是药物治疗中的重要问题 世界卫生组织（WHO）定义： 患者能够得到适合于他们的临床需要和符合个体需要的药品以及正确的用药方法（给药途径、剂量、给药间隔和疗程）。这些药物必须是质量可靠、可获得。 合理用药的生物医学标准 ——安全、有效、经济、适当 药物正确无误 用药指征适宜 疗效，安全性，使用，价格对病人适宜 剂量，用法，疗程妥当 用药对象适宜，无禁忌症，不良反应小 调配无误（包括信息提供） 病人依从性良好 合理用药的含义 安全、有效、经济的用药 用药是一个完整的过程 正确诊断 对症下药 正确的开处方 妥善的调配 病人遵从医嘱 负责的随访治疗效果。 妊娠期合理用药 药物治疗的两面性：治病和不良反应 孕妇用药必需考虑到药物对胎儿的影响 药物引起的出生缺陷： 引起胚胎和胎儿损害的环境化学因素之一 由药物引起的出生缺陷儿占2%-3%。 药源性胎儿畸形： 指药物及其代谢产物在胎儿器官形成期对敏感器官产生的不可逆损害作用。 妊娠期合理用药概念 指在给孕、产妇用药前充分考虑其现处于围产期，要兼顾孕产妇、胎儿乃至新生儿损害的同时，对孕产妇所患疾病最有效的药物治疗。 妊娠期和哺乳期用药目的 有效地治疗孕、产妇的疾病 尽可能得减少药物对胎儿和新生儿影响 减少药物所导致的出生缺陷 药物不良反应 《药品不良反应监测管理办法》明确规定： 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，简称ADR (Adverse drug reactions)。 ADR不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。 ADR≠质量事故 ADR≠医疗事故 ADR≠个体差异 国内外ADR发生概况 药物不良反应产生的原因 4、药物的排泄 早期：肾小球滤过率增加，药物排泄加快 晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢 肝肠循环：葡萄糖醛酸转移酶活性降低 （二）妊娠期胎儿药动学特点 1、胎儿体内药物的吸收 药物主要以游离态存在；妊娠12周，形成羊水肠道循环。 2、胎儿的药物分布 胎儿肝脑血流量多，肝脏、心脏、脑的药物浓度较高。 ?? 3、胎儿体内药物的代谢 由于胎儿肝药酶缺乏，对药物的代谢能力低：某些药物胎儿的血浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。 妥英综合症：苯妥英钠 4、排泄 肾小球滤过率低，排泄慢 水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件） （三）胎盘的功能 气体交换 营养物质供应 排出胎儿的代谢产物 防御功能：病毒，抗体可通过，细菌、衣原体等可形成病灶 合成功能：维持妊娠所需的激素和酶 药物在胎盘的转运和代谢 1. 药物转运功能 部位：血管合体膜 方式：简单扩散、主动转运、胞饮、滤过 影响因素： 胎盘 — 膜厚度、膜表面积、胎盘血流量 药物 — 脂溶性、分子量、解离度、蛋白结合力 ?药物在胎盘的转运和代谢 2.??药物代谢功能 存在多种亚型药物代谢酶，能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等。 地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病； 泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病 药物对胎儿的不良影响因素 （1）药物性质 脂溶性药物渗透性大和分子量小的药物易透过胎盘进入胎儿体内。 离子化程度越高和分子量越大的药物不易通过胎盘进入胎儿体内。 （2）药物剂量 小剂量药物有时只造成暂时的影响 大剂量药物可致胎儿死亡 用药持续时间长和重复使用均会加重对胎儿的危害 药物对胎儿的不良影响因素 （3）药物的亲和性 药物对胎儿的危害与遗传有关 不同人或不同种类动物胚胎对药物反应不同 如反应停，对人类比动物敏感60~700倍 （4）与胎龄的关系 胚胎发育各阶段对药物作用有不同的敏感期 药物对胎儿的不良影响因素 （4）与胎龄的关系 ①受精后两周内 两种结局： 药物毒性大导致胎儿死亡、流产 或对胎儿发育影响不大，妊娠继续 据统计，约有50%的胚胎在这个时期被各种因素致死， 又称最大毒性期。 药物对胎儿的不良影响因素 （4）与胎龄的关系 ②受精后3~8周（停经5~10周） 胚胎主要器官系统形成的时期，对药物的致畸作用最敏感 。 称为药物致畸敏感期 胎儿的发育阶段与药物敏感性 （4）与胎龄的关系 ③受精8周以后（受精后57天至足月） 多数器官已分化完