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rag1、rag2是一个复合物(transposase)的组成成分,二者对于VDJ重组活性是必须的,任何一个rag的突变都导致同样SCID样表型(缺乏成熟T,B细胞)。 Rag1 -/-小鼠和Rag2 -/-小鼠缺乏成熟T、B细胞。Rag -/-小鼠,一般指Rag1 -/-小鼠,Rag -/-小鼠里有NK和NKT 。 TCR基因敲除小鼠(TCRɑβ-γδ-), NK应该正常;Rag2 -/-γ-/-(double knock out)小鼠没有T、B也没有NK和NKT。 巨噬细胞亚群 巨噬细胞按照表型及分泌细胞因子分为两种极化类型:经典活化型(M1),选择性活化型(M2) M1为促炎作用,M2为抑炎作用。 IFN-γ及LPS将骨髓来源巨噬细胞诱导成M1型巨噬细胞,以IL-4诱导出M2型巨噬细胞。 DC亚群 正常情况 自身组织细胞表面表达MHC-Ⅰ类分子 抑制性受体介导的抑制作用占主导地位 NK细胞处于抑制状态,自身组织细胞不被破坏 肿瘤及病毒感染 细胞表面MHCⅠ类分子表达减少缺失 活化性受体的作用占主导地位 NK细胞活化并杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 NK细胞受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR) 活化性受体:KIR2DS、KIR3DS--DAP-12(ITAM) 抑制性受体:KIR2DL、KIR3DL (ITIM) 杀伤细胞凝集素样受体(KLR) 活化性受体:CD94/NKG2C--DAP-12 (ITAM) 抑制性受体:CD94/NKG2A (ITIM) 识别非HLA I类分子的活化性受体 NKG2D --DAP-10 (ITAM) NCR:NKp30、NKp44、NKp46—ξξ、 DAP-12 (ITAM) NK细胞受体 活化性受体 抑制性受体 KIR: KIR2DS,KIR3DS KLR: CD94/NKG2C NKG2D NKp46 NKp30 NKp44 NCR KIR2DL,KIR3DL CD94/NKG2A HLA I类分子 配体 非 HLA I类分子 NK细胞的杀伤机制 活化性受体/抑制性受体 IgG FcR(ADCC) 穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas 分泌IFN-γ NK细胞的生物学活性 抗感染、抗肿瘤作用:分泌细胞因子、直接杀伤 免疫调节作用 * Target cell recognition by NK cells * Inhibitory receptors expressed by human NK cells * NK cell activation receptors and their ligands Bryceson et al. (2006) Immunol. Rev. NK细胞亚群 人类约90 %的NK细胞低密度表达 CD56 (CD56 dim ) , 同时高水平表达 CD16 和杀伤细胞免疫球蛋白 样受体( KIR) , 可有效地发挥细胞毒作用, 并能产生一定水 平的细胞因子。 约 10 %的 NK细胞表型为 CD56 bright CD16 dim或CD56 bright CD16-。这类NK细胞被单核细胞活化 后能够产生高水平的细胞因子, 但表达 KIR 的水平低, 细 胞毒活性弱。 Cooper 等以此将 NK 细胞分为 CD56 bright和CD56 dim两个亚群 * (1) ILC1 (NK细胞) 新的认识:NK细胞跨越了传统意义上固有免疫和适应性免疫的界限,不仅发挥固有免疫的作用,而且具备适应性免疫的所有特点甚至包括记忆性,通过识别活化性受体或细胞因子可以诱导记忆性NK细胞的形成。 * * (2) ILC2 (nuocyte) 自然辅助细胞(natural helper cells)、nuocytes和固有2型辅助细胞(innate type 2 helper cells,Ih2 cells) * Nuocyte特征 1.细胞外形特别类似于T细胞和B细胞,细胞很小,呈圆形,胞核特别大,胞浆特别少。 2.Lineage阴性,CD45阳性,表达IL-7R、IL-25R和IL-33R等。 3.主要分布于肠系膜、肠系膜淋巴结、脾脏和肝脏等。 4.能够分泌Th2型细胞因子,包括IL-13、IL-5和IL-4等。 5.在IL-33或者IL-25刺激下能够大量增殖,并且分泌大量的Th2型细胞因子。 6.参与抗蠕虫感染等2型免疫反应,是该反应中IL-13的主要来源细胞,能够招募嗜酸性
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