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二、抗菌作用机制 * * * * * * * * * * * 抗微生物药物概论 一、化学治疗概念 定义 ：是指用化学药物抑制或杀灭机体内 的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤 细胞，消除或缓解由它们所引起的 疾病。 ⑵ 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) 1. 化学治疗(chemotherapy, 化疗) (3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ 2、抗病原微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 ⑵ 理想的抗病原微生物药物特点 ①对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性极低，或能与其他抗病原微生物药物联合应用增强疗效，杀灭病原体。 ②细菌对其不易产生耐受性。 ③具有优良的药动学特点，最好为速效、强效及长效 药物 ④性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。 ⑤使用方便、价格低廉。 ⑶ 评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 c.抗生素后效应:是指细菌短暂接触抗生素后,虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的抑制作用依然持续一定时间 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——抑制细菌细胞壁的合成 —— 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 磷霉素→ 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ↓ 杆菌肽 ↓ ?-内酰胺类 ↓ ——影响胞浆膜通透性—— 氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药 → 通过离子吸附作用 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 —— 影响叶酸代谢 —— ↑ 磺胺 砜类 对氨水杨酸 ↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平