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第09 10章 淋巴细胞
◇T淋巴细胞 ◇B淋巴细胞 ◇NK细胞 第一节 HSC的特性和分化 (自学) 第二节 T淋巴细胞 ◇T细胞执行特异性细胞免疫应答 ◇辅助TD-Ag诱导体液免疫应答 一、T细胞发育 阳性选择MHC限制性 阴性选择 自身耐受性 阳性选择◇在胸腺皮质内进行 ◇TCR能与MHC识别并结合的DP细胞可继续分化、发育——SP细胞 ◇TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡 ◇MHC在阳性选择中发挥重要作用: MHC-Ⅰ——CD8+ MHC-Ⅱ——CD4+ ◇获得MHC限制性 阴性选择◇在胸腺皮-髓交界和髓质内进行 ◇TCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育 ◇TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除(克隆清除) ◇获得自身耐受性 二、T细胞的表面标志及其作用 TCR复合体 CD4/CD8 CD28 CD40L CD2 LFA-1 病毒受体 丝裂原受体 细胞因子受体(IL-2R、IL-4R等) 1、TCR 复合体(TCR - CD3 复合体) 2、CD4和CD8分子 又称T细胞活化共受体 ◇CD4+T细胞(60~65%)/CD8+T细胞(30~35%) ◇介导和稳定APC-T细胞间黏附 信号转导 鉴定分类标志 ◇CD4能与HIV结合(gp120)- HIV受体 3、协同刺激分子 CTLA-4(CD152) ◇活化的T细胞表面 同样结合APC表面B7-1(CD80)或B7-2(CD86) ◇亲和力高CD28分子 20倍,含ITIM ◇抑制活化的T细胞 CD2 (LFA-2,SRBC受体) 淋巴细胞功能相关抗原2 ◇成熟T细胞,部分胸腺细胞, NK细胞 ◇结合CD58(LFA-3),CD59 ◇介导T细胞与APC或靶细胞的黏附,介导T细胞旁路激活途径 4、其他表面分子(自学) ◇丝裂原受体: PHA ConA PWM ◇细胞因子受体: IL-1R、 IL-2R 、IL-4R、IL-6R、IL-7R等 ◇FasL 三、T淋巴细胞亚群 1、T细胞活化阶段区分三亚群: ◇初始T细胞(naive T cell) ◇效应T细胞(effector T cell) ◇记忆T细胞( memory T cell) ◇TCRαβT细胞(90%~95%成熟T,CD4+CD8+) ▲识别MHC-肽复合物,具有MHC限制性,识别极度多样的抗原 ▲细胞免疫的主体承担细胞 ◇TCRγδT细胞(5%~10%,CD4-CD8-或CD4-CD8+) ▲识别非多肽类抗原,无MHC限制性,抗原受体缺乏多样性 ▲主要参与固有免疫 3、按CD4/CD8分子区分亚群: ◇CD4+ T 细胞 ◇CD8+ T 细胞 ◇CD8+杀伤性T细胞 ▲CTL(细胞毒性T细胞,cytotoxic T lymphocyte) ▲特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞 ▲机 制: (1) 颗粒外排(穿孔素,颗粒酶,颗粒溶解素) (2) Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡 ◇ CD4+CD25+调节性T细胞(了解) ▲可能机制: (1)与靶细胞直接接触发挥抑制性作用 (2)分泌IL-10、TGF-β等细胞因子间接 发挥作用 第三节 B淋巴细胞B lymphocyte ◇分泌抗体 ◇提呈抗原 一、B细胞の发育(了解) 二、B细胞表面分子 1、BCR复合物 BCR-Igα/Igβ复合物 ▲BCR为B细胞的特征性标志 2、参与B细胞活化及应答的其他分子 3、参与B细胞功能、调节的其他分子(自学) 三、B细胞亚群及功能 ▲B细胞: B1( CD5+) ;B2 (CD5-) ▲ B1细胞:CD5+、mIgM 成熟时也几乎不表达mIgD;自我更新;多不依赖骨髓细胞;IgM为主;无免疫记忆 ▲B1细胞功能: 抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病 参与固有免疫 ◇B淋巴细胞(B2)的功能 三大功能: ▲产生抗体 ▲提呈抗原 ▲分泌细胞因子参与免疫调节 第四节 NK细胞(自学) ◇速发效应杀伤 ◇无致敏过程 ◇无MHC限制性 ◇杀伤靶细胞的机制与CTL相似 ◇表型标志:CD16+CD56+ CD57+ Summary T、B细胞的表面分子与功能 T、B细胞的亚群和功能 思考题 1、T、B细胞特异性抗原受体多样性形成的原因 2、T、B细胞具有哪些亚群?各自的功能是什么? ◇Th亚群 IL-13 Th1与Th2的平衡 ▲抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化增殖 ▲表型分子:
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