第十讲 心血管系统与消化系统蛋白质组学研究-v7.ppt

心血管疾病蛋白质组学与消化系统疾病蛋白质组学研究进展 重庆医科大学附属第一医院 分子肿瘤及表观遗传学实验室 向 廷 秀 xiangtx1@ 常见心血管疾病蛋白质组学研究 慢性心肌缺血中的自噬作用 脂肪组织的蛋白质组学研究 幽门螺旋杆菌的蛋白质组学研究 肠道干细胞的蛋白质组学研究 心血管疾病蛋白质组学 Cardiovascular Proteomics 心血管系统 心血管系统由心脏、血管和调节血液循环的神经体液装置所组成,其功能是通过血液将氧和营养物质供给组织,将组织代谢废物运出。 心血管疾病 心脏和血管疾病（心血管疾病）是多种疾病的总称。 包括动脉粥样硬化，冠状动脉粥样硬化症，冠状动脉硬化性心脏病，血栓阻塞部分心脏内的血液流动引起的心脏病发作，高血压病，风湿病，心力衰竭，心律失常，心脏瓣膜疾病，向大脑供血的血管发生阻塞引起的缺血性中风，大脑内的血管破裂引起的出血性中风等。 国家心血管病中心 临床将研究结果主要用于： ①从蛋白质水平研究相关心血管疾病的发病机制； ②应用心血管疾病蛋白标记物来更早、更准确地检测心血管疾病，尤其是急性冠脉综合征(ACS)； ③蛋白质组学来源的信息作为目前患者诊断的补充； ④蛋白质组检测获得的信息有利于个体化治疗，为其提供新的治疗靶位； ⑤蛋白质组学检测工具和信息用于治疗的各个阶段，可以适时评估治疗的效果和校正治疗方案。 2-DE Heart Protein Databases Accessible Via WWW Cardiovascular Proteomics 应用蛋白质组学技术从整体上分析心血管系统的蛋白质组成成分的动态变化，了解蛋白质间的相互作用，将有助于阐明心血管疾病发病的分子机制和筛选特异的生物标志物。 建立了人和大鼠、狗等实验动物的心房、心室与内皮细胞的蛋白质2DE图谱的一系列数据库 (http: //www.expasy.ch/ch2d/2d index.html),鉴定了数百个心血管系统特有的蛋白质。 A 2DE separation of 80 μg of heart (ventricle) proteins. The first dimension comprised an 18-cm nonlinear (NL) pH 3 to 10 IPG subjected to isoelectric focusing. The second dimension was a 21-cm 12% SDSgel. Proteins were detected by silver staining. The NL pH range of the first-dimension IPG strip is indicated along the top of the gel, acidic pH to the left. The Mr scale can be used to estimate the molecular weights of the separated proteins. LCM of human cardiac tissue 自噬与凋亡 自噬“自己吃自己”，是凋亡之外的第二种程序性细胞死亡方式。细胞的自噬被认为是参与绝大多数长半衰期蛋白质的降解。 自噬一旦被过分激活，就会导致自噬性细胞死亡（Autophagic Cell Death），这是有别于凋亡的另一种程序性细胞死亡。 凋亡也称为Ⅰ型程序性细胞死亡，是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。 细胞凋亡是机体清除多余、变异或恶化细胞的一种主动、程序化生理过程。该过程的正常与紊乱与机体进行新陈代谢、保持自身相对稳定以及肿瘤发生等密切相关。 Apoptosis 自噬与自噬性细胞死亡 自噬(Autophagy)是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体(autophagosome)，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。 自噬是环境变化的适应性反应和细胞对代谢应激采取的措施 自噬有处理废物的功能 自噬抑制活性氧簇(ROS)的产生，具有细胞保护作用 在细胞无法继续维持自身生存时．自噬可诱导细胞主动性死亡. 哺乳动物细胞autophagy的三种主要方式 ： 根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同，哺乳动物细胞autophagy 可分为三种主要方式 ： 大自噬（Macroautophagy）：由内质网来源的膜包绕待降解物形成自噬体，然后与溶酶体融合并降解其内容物。 小自噬（Microautophagy）