基因突变与疾病教材.pptVIP

* 湖南科学家发现，哪个？查。 * Sis/ras/myc是重要的致癌基因；rb/p53是重要的抑癌基因。 * 临床表现一样，但机制不同。 * 突变与遗传多态性不同，突变基因型比例1%，如1%，且符合平衡定律，即为多态性。 * 多态性不直接引起疾病，但与疾病易感性有关，这种易感性并不遗传，如沈红兵研究的肺癌 * 多态性与药物治疗有关，可以根据多态性选药或采用相关治疗方法。 * 除多态性外，还和染色体形态的微小变异有关 * HLA与自身免疫病有关。 * 酶多态性与用药有关。 * SNP一般发生在非编码区，常常是同义突变 * 血红蛋白4个珠蛋白，2对，一对α，一对β，精确时空调控。 * 胚胎期三种，Gower、Portland是发现地名。胎儿期1种，成人期2种。 * 地中海贫血：珠蛋白合成不平衡，如α珠蛋白合成少了，就成α珠蛋白地中海贫血，反之亦然。 HPFH：胎儿期血红蛋白持续存在于成人血中。 * Inclusion（包涵体）： β4聚体时红细胞成包涵体，α4聚体红细胞成沉淀物。 * 遗传信息何时表达、如何表达均由表观遗传学控制。DNA层面是甲基化，抑制基因表达，蛋白层面是乙酰化，增强基因表达。 * 组蛋白原与DNA紧密结合，缠绕在一起，现乙酰化，就与DNA松开， 使DNA与转录调控因子结合，促进转录。 * 一般非翻译区以调控为主，翻译区以编码为主。miRNA能否产生抑制作用与其结合的互补长度有关。 miRNA是内源性的，而siRNA是外源性的，即 人们根据microRNA特点，体外构建小RNA，导入体内，发挥小RNA的抑制作用。 * Pri-miRNA：原miRNA， Pre-miRNA：单链前体miRNA * 这张图书上没有，还需理解后请教范老师对否。 more than 50% of miRNA genes are located in fragile sites and cancer-associated genomic regions, suggesting that miRNAs may play a more important role in the pathogenesis of human cancers in vivo studies on specific miRNAs have identified distinct roles for miRNAs both during heart development and under pathological conditions, including cardiogenesis, the hypertrophic growth response, and cardiac conductance * Gene Mutation and Disease * 抗原多态性 免疫系统的关键 已发现200多种白细胞抗原 人白细胞分化抗原（HLA） 已识别出224个基因座位 每个座位有多个等位基因型 已发现270种红细胞血型抗原 ABO\Rh\MN等 抗原 血型 AA A BB B HH O AB AB AH A BH B * Gene Mutation and Disease * 酶多态性 同工酶 — 能催化同一种化学反应 但分子结构和组成不同的一组酶 同工酶谱对于了解酶在细胞内的各种代谢途径中的作用、疾病诊断和个体化医疗方面均有重要价值 * Gene Mutation and Disease * 单核苷酸多态性 (SNP) 复杂疾病研究的“锐器” DNA多态性 DNA多态性是人类 个体差异的决定因素 拷贝数目变异 (CNV) 神经母细胞瘤细胞与正常细胞 基因组在CNV上差异明显 * Gene Mutation and Disease * 基因表达与调控异常 第四节 * Gene Mutation and Disease * 基因表达： 细胞将DNA序列中的遗传信息经转录和翻译，合成具有生物活性的蛋白质分子发挥生物学效应的过程 时间特异性 — 需要严格按特定时间顺序发生，以适应细胞或个体特定分化、发育、生理或病理需要 空间特异性 — 在某一特定生长发育阶段，同一基因在不同细胞或组织器官中表达水平不同 一、基因的表达与调控异常 * Gene Mutation and Disease * （一）基因表达异常导致蛋白质“量”的紊乱 一、基因的表达与调控异常 血红蛋白珠蛋白基因表达受到精确严密的时空特异性调控 * Gene Mutation and Disease * Hb = heme