42内酰胺类抗生素15.pptVIP

42 ?-内酰胺类抗生素 Peptidoglucan 肽聚糖 gram-positive cocci G+球菌 Methicillin 甲氧西林 Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌 Pseudomonas aeruginosa 绿脓假单胞菌 Anaerobes 厌氧菌 Nephrotoxicity 肾毒性 一、抗菌作用机制 1.β-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制胞壁黏肽合成酶（即青霉素结合蛋白，PBPs）→阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成→细菌胞壁缺损→水分渗入→菌体膨胀裂解而死 2.细菌自溶酶的溶解作用 PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。 二、 细菌耐药机制 1.细菌产生水解酶 2.PBPs的组成和功能改变 3.革兰阴性菌的“牵制机制” 4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 5.细菌缺少自溶酶 ?－内酰胺类抗生素 指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素； 分类：青霉素类、头孢菌素类，及其他β-内酰胺类抗生素； 优点：杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好； 结构：主核 6-氨基青霉烷酸(6-APA) 活性 侧链 R-CO- 抗菌谱和药理特性 分类：天然品：以青霉素G 为代表 半合成品：有四类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。 为了延长青霉素的作用时间，可采用 ①难溶制剂 普鲁卡因青霉素（procacaine penicillin） 苄星青霉素（benzathine penicillin;长效西林,bicillin) ②与丙磺舒合用 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间 [抗菌谱] : 对结核杆菌、真菌、病毒也无效 【不良反应】 1.过敏反应/变态反应 与剂量无关 1）皮肤过敏、血清病样反应较多见；血管神经性水肿、过敏性休克等； 2）过敏性休克 最严重，表现位立即出现低血压、支气管痉挛性哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样皮疹等； 病患常因抢救不及时→死于循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制; 发生机理： 抢 救 停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。 防治 询问过敏史； 皮试； 专用注射器，药物新鲜配制； 避免饥饿时注射或局部用药； 作好抢救准备——首选肾上腺素 抢救措施 立即给予皮下或肌内注射0.1％肾上腺素0.5-1ml； 严重患者，可将肾上腺素稀释后iv/ivgtt；心脏停跳者→可心内注射； 纠正缺氧，尼克刹米 激素：地塞米松5-10mg iv 或 氢化可的松200mg+葡萄糖滴注 升压药：多巴胺、阿拉明等 脱敏：异丙嗪25mg 同时采用其他急救措施，eg.呼吸困难者； 2．赫氏反应(Herxheimer reaction) 治疗梅毒、钩端螺旋体病时，症状加剧现象，一般:开始治疗后6～8h，于12～24h消失， 表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等症状 机理：病原体释放非内毒素致热原有关 预防：初次小剂量给药 3.毒性反应 肾功能低下者，大剂量注射青霉素钠盐/钾盐→易引起高血钠、高血钾，水、电解质紊乱，严重者抑制心脏功能； 鞘内注射/大剂量注射→引起青霉素脑病； 大剂量注射→可导致凝血功能障碍； ※临床使用青霉素G时，不要过分加大剂量；每日剂量小于2500万单位，且不要快速iv； 4.二重感染 发生耐药金葡菌、G-杆菌、白色念珠菌为主的二重感染； 5.其他不良反应 im局部痛，红肿或硬结。 剂量过大或 iv快--大脑皮层刺激症 鞘内注射--脑膜或神经刺激症 大剂量滴注--高钾或高钠血症，甚心功抑制 【禁忌证】 1.有青霉素、头孢类药物过敏史者，皮肤过敏试验阳性者，哺乳期妇女→禁用； 2.有其他过敏性疾病史、肝肾功能不全、癫痫患者→慎用； 【配伍禁忌】 1.青霉素G，与四环素、NA、异丙嗪、VC、VB在体外混合时→易发生溶液浑浊； 2.青霉素G，不可与Cu2＋、Zn2＋配伍； 3.青霉素G与氨基酸营养液配伍→可增强青霉素G的抗原性； 二、半合成青霉素 1.青霉素的优缺点 优点：杀菌力强、毒性低、价格低廉； 缺点：抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶、易引起过敏性休克；