第八章真核基因表达调控解说.ppt

第八章 基因的表达与调控(下) —真核基因表达调控的一般规律 真核生物的基因结构与转录活性 真核生物基因表达调控的种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控 一、真核基因组结构特点 真核基因组结构庞大 3×109bp、染色质、核膜 单顺反子 基因不连续性 断裂基因、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 含有大量重复序列 ● 基因组很小，大多只有一条染色体 ● 结构简炼 ● 存在转录单元多顺反子 ● 有重叠基因 二、真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 试说明真核细胞与原核细胞在基因转录，翻译及DNA的空间结构方面存在的主要差异，表现在哪些方面？ 武汉大学2003年分子生物学硕士入学试题 三、基本概念 （一）基因家族（gene family) 1.简单多基因家族 简单多基因家族中的基因一般以串联方式前后相连。 2.复杂多基因家族 复杂多基因家族一般由几个相关基因构成，基因之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。现已发现存在不同形式的复杂多基因家族。?? 3.发育调控的复杂多基因家族 （二）真核基因的断裂结构 基因的编码序列在DNA分子上是不连续的，为非编码序列所隔开，其中编码的序列称为外显子，非编码序列称内含子。 1.外显子与内含子的连接区 指外显子和内含子的交界或称边界序列，它有两个重要特征： 1）内含子的两端序列之间没有广泛的同源性 2）连接区序列很短，高度保守，是RNA剪接的信号序列（GT-AG法则） 5GT……AG 3 2.外显子与内含子的可变调控 组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。 (三)假基因 第二节 真核生物基因表达调控的种类 第三节 真核生物DNA水平上的基因表达调控 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。 通过基因重排调节基因活性的典型例子:免疫球蛋白结构基因的表达。 在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中 CpG岛： 富含CpG的一段DNA，一般位于基因启动子附近 特点： a、1~2kb； b、位于基因5’端； c、富含未甲基化的CpG二核苷酸基序 真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性： 2、甲基化的作用： （1）基因表达调控的一种方式 （2）抑制外源基因的表达 （3）抑制转座子、反转座子的活动 3、DNA甲基化抑制基因转录的机理 4、DNA甲基化与基因表达调控 基因表达与甲基化呈负相关 DNA甲基化转录抑制作用机理 （1）识别位点中胞嘧啶被甲基化，转录因子不能 与其结合 （2）特异性识别甲基化DNA的蛋白（如MeCP1） 竞争性地抑制了转录因子的结合 （3）DNA甲基化导致染色质结构和DNA构象的改变 常染色质（euchromatin）---折叠压缩程度低，处于伸展状态，基因可以转录 ； 异染色质（hetrochromatin）---折叠压缩程度高，处于聚缩状态，基因不能转录； 活性基因置于异染色质内会失活。 位置效应（Position effect） ：指基因转移到基因组上新位置而引起基因表达的改变 异染色质化：基因组某些区域 被组装成高度压缩的异染色质的过程 巴氏小体：哺乳类雌体细胞1条X染色体异染色质化 （雌性X染色体基因表达的蛋白质可能是雄性的两倍） 剂量补偿：女性两条X染色体的作用与男性一条X染色体基因产物剂量平衡的现象 第四节 真核生物转录水平上的基因表达调控 一、真核基因转录 二、真核基因转录调控的主要模式 一、真核基因转录 （一）真核基因结构 （二）顺式作用元件 定义：影响自身基因表达活性的非编码DNA序列。 例： 启动子、增强子、沉默子等 （2）增强子：指能使与它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。 增强子特点： ① 增强效应十分明显，一般能使基因转录频率增加10-200倍 ③大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），该序列是产生增强效应时所必需的； 增强子作用机理： （3）沉默子：某些基因含有负性调节元件——沉默子，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 （三）反式作用因子