T细胞对抗原的识别剖析.pptVIP

抗原的处理及提呈 外源性抗原的处理及提呈：内体-溶酶体途径 外源性Ag→与APC结合→吞噬/吞饮→内体→10~17氨基酸残基的多肽→结合MHC Ⅱ类分子→细胞表面 内源性抗原的处理及提呈：胞质溶胶途径 细胞内Ag→细胞内蛋白酶体→8～10aa残基的多肽→内质网腔→结合MHCⅠ类分子→细胞表面 外源性抗原的处理及提呈 Ⅰi链: 恒定链 MHCⅡ类分子与Ⅰi链形成九聚体 促进MHCⅡ类分子形成 促进MHCⅡ类分子在细胞内转运 阻止MHCⅡ类分子在内质网内与内源性多肽结合 CLIP:恒定链多肽 内源性抗原的处理及提呈 泛素化 蛋白酶体: LMP, 低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶,由两个内环和两个外环组成,每个环含7个亚单位, 两个内环各有3个亚单位具有蛋白水解活性 抗原加工相关转运蛋白的结构和抗原肽进入内质网腔 蛋白质抗原加工提呈的两条主要途径 Figure 3-19 抗原处理的两条途径 MHCI类途径 MHCII类途径 抗原的主要来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职性抗原提呈细胞 抗原与MHC分子结合的部位 内质网 溶酶体及内体 参与的MHC分子 MHCI类分子 MHCII类分子 提呈对象 CD8+T细胞 CD4+T细胞 抗原加工提呈的非典型途径(交叉提呈) 第四节 MHC分子、抗原肽和TCR间的相互作用 MHCⅠ类和Ⅱ类分子抗原结合槽的结构特点 MHC和抗原肽相互作用 抗原肽常常带有与MHC 结合的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称锚定残基 MHC 与抗原肽结合的分子基础 同一MHC分子结合的不同抗原肽的锚定位相似 H-2Kd所接纳的抗原肽具有共用基序： x-Y-x-x-x-x-x-x-V/L P E I Y S F H I A V T Y K Q T L P S A Y S I K I R T R Y T Q L V N C S I I F N E K L A P G Y N P A L R G Y Y V Q Q L H-2Kb所接纳的抗原肽具有共基序： x-x-x-x-Y/F-x-x-L 各种天然抗原肽借助特定锚着残基和不同的 HLA等位基因分子结合 TCR与抗原肽的结合是特异性的，可用MHC四聚体定量检测抗原特异性T细胞 MHCⅠ类（左）和Ⅱ类（右）分子四聚体结构示意图 四聚体技术的应用 特异、高效、定量检测特异性CTL，并可进行功能和表型分析 分选特异性CTL，以供体外培养扩增，用于过继肿瘤免疫治疗 疫苗疗效的检测 CD1分子结合并提呈脂类抗原参与对细菌抗原的免疫应答 小结 专职抗原提呈细胞的种类 DC的一般特点和生物学功能 外源性抗原和内源性抗原的提呈过程 * * * Specific Immune Response Figure 12.3 Rang et al. 单核吞噬细胞系统 包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。 单核吞噬细胞的生物学特征 形态特征 表面标志 酶和分泌产物 形态特征 单核细胞圆形或椭圆形，白细胞中体积最大，巨噬细胞体积是单核细胞的数倍 胞核形态多样：椭圆形、肾形、马蹄形、不规则形态 胞质内含有许多吞噬泡、线粒体、粗面内质网（说明功能活跃） 嗜天青颗粒：含多种酶 表面标志 表达数十种受体(调节细胞本身的生长分化发育、迁移、粘附、识别、吞噬等) 调理性受体: FcR, CR 细胞因子受体 与病原体相关的模式识别受体: TLR, 甘露糖受体, Scavenger receptor MHC I和MHC II类分子,CD80,CD86, CD40 特异性表面标志：CD14 (表达于成熟的单核巨噬细胞表面) 酶和分泌产物 产生各种胞内酶和胞外酶处理销毁内吞的异物 产生近百种生物活性物质，包括 多种细胞因子 多种补体成分 凝血因子 生物学作用 吞噬杀伤作用 摄取加工处理提呈抗原, 启动适应性免疫应答 调节其他细胞的免疫活性 介导并促进炎症反应 B细胞的抗原提呈作用 B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的Th细胞有协调刺激作用, 在再次免疫应答中发挥作用 机制：BCR，内吞作用，抗原分子水解，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+T细胞 兼职抗原提呈细胞 某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC 包括