06第六章 芳酸及其酯类药物的分析2010.pptVIP

§1 典型药物分类与性质 苯甲酸、丙磺舒、水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯、布洛芬 取本品30片，研细，用中性乙醇30ml，分数次研磨，并移入50ml 量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于50ml 量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液15ml（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mgC9H8O10 。 限量 原料：0.1%（比色法）； 阿司匹林片：0.3% （比色法）； 阿司匹林肠溶片：1.5% （比色法） ； 阿司匹林肠溶胶囊、泡腾片、栓剂： 3.0%（HPLC法） 二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1. 杂质来源 原料残存、脱羧产生 2. 检查方法 （1）ChP（2005） 含量测定法（双相滴定法）。 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30ml （2） USP（29） 离子对HPLC法（内标法） 固定相 C18 流动相 NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g)(425：425：150)　　 检测波长 254nm　 内标 磺胺 离子对色谱 ：在色谱体系中加入一种与原样品离 子电荷相反的离子对试剂；由于形成 离子对，存在动态离子交换或离子 相互作用二种化学平衡，从而改变 样品在两相中的分配，使离子性溶 质保留行为和分离选择性发生显著 变化 。 A、离子对试剂的选择： 离子对试剂所带电荷应与试样离子的电荷相反 酸类或带负电荷的物质常用季铵盐作离子对 碱类或带正电的物质常用烷基磺酸盐或硫酸盐作离子对 B、流动相PH的选择： 调节PH使试样组分和离子对试剂全部离子化，将有利 于离子对的形成；改善弱酸或弱碱试样的保留值和分离 选择性 。 。 强酸（磺酸染料）2－7.5 强碱（季铵碱、生物碱）2－8 弱酸（氨基酸、羧酸、水溶性维生素、磺胺类）5－7.5 弱碱（儿茶酚胺、烟酰胺、有机胺）2－5 C、流动相中所含有机溶剂的比例越高，组分的K 值越小；被测组分或离子对试剂的疏水性越强， 需有机溶剂的比例越高 。 三、二氟尼柳中有关物质的检查 ChP（2005）正相TLC 以供试品自身对照法进行有关物质检查－－－高低浓度对比法 （1）有关物质A 方法： 供试品 对照品 判断： ② 供试品溶液所显杂 质斑点不得深于对照溶 液的主斑点（或荧光强度） ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 （2）有关物质B ChP（2005）反相HPLC 以供试品自身对照法进行有关物 质检查－－－高低浓度对比法 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 五、 氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查 GC 对氯酚（0.0025%） 挥发性杂质（0.5%） GC法　5%SE-30 2m　160℃， N2　FID §4