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运动中细胞凋亡 杨 磊 细胞凋亡 定义：细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身 的程序,自己结束其生命的过程,最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小体,被其他细胞吞噬。 细胞凋亡特征：细胞凋亡是一个主动的细胞死亡过程,细胞凋亡的特征是细胞体积缩小,随即与邻近细胞的连接丧失,彼此脱离,失去微绒毛,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,线粒体无大变化,核染色质浓缩呈半月形,染色质凝聚靠近于核膜周边,核仁裂解,进而细胞膜内陷将细胞自行分割为多个具有完整膜性结构,内含各种细胞成分的凋亡小体。细胞凋亡的过程不导致溶酶体破裂,没有细胞内容物外泄,故不引起炎症反应。 运动引发细胞凋亡的机制 运动中有许多其它的因素参与细胞凋亡的调节,如在剧烈运动中,会出现肾上腺皮质激素的分泌增多、细胞内 Ca2+水平的升高,以及ROC的产生,这些都可能诱导细胞凋亡。 虽然细胞凋亡的机制还不是十分清楚,而且可能会因细胞类型和刺激而不同,近来的研究表明线粒体在脊椎动物的凋亡调控中起着关键的作用,线粒体膜电位的改变会导致细胞凋亡发生。急性运动时肌肉线粒体中氧化物的产生会对 DNA和蛋白造成损害。大量的DNA损伤会改变抗凋亡和 前凋亡蛋白的表达,并启动细胞凋亡过程。 运动与骨骼肌细胞凋亡 骨骼肌细胞凋亡是肌营养不良症、肌废用性萎缩以及心力衰竭病人运动耐受力下降的原因。究竟骨骼肌凋亡的发生机制是什么,现在还不清楚,不少实验中发现病理状态下的肌肉以及运动后肌肉中Bcl-2及Bax表达水平发生改变,因此它们可能是骨骼肌细胞凋亡的调控基因。而Fas表达水平的变化不具统计学意义,因此Fas在骨骼肌细胞凋亡的作用还有待进一步证实。 值得注意的是在众多的研究中没有研究涉及到骨骼肌细胞凋亡在不同类型肌纤维中表现是否一样,因为不同类型的骨骼肌纤维中的酶活性不同,因此它们的细胞凋亡情况也可能有差异,对这个问题进行研究,可能可以更深层次的了解骨骼肌细胞凋亡的机制。 运动与心肌细胞凋亡 经统计学分析,中等强度训练组心肌细胞凋亡率与对照组比无显著性差异,一次力竭运动造成心肌细胞凋亡率有差异,而大强度训练组和中等强度训练后力竭运动组较对照组有非常显著性差异。由这些研究可以推测运动诱导心肌细胞凋亡与运动强度有很大的相关性,适度的运动不会造成心脏损伤,而过度训练可能导致心脏损伤,而心肌细胞凋亡在这种损伤中的地位和作用,以及发病机制现在都还不清楚。对这类问题的进一步研究将为运动性心脏结构与功能的发生、发展和转归提供新的认识和思路,对于防止运动性心血管损伤,加强医务监督同样具有重要的理论和实际意义。 运动与淋巴细胞凋亡 运动会导致运动后血液中 淋巴细胞的减少,在对健康志愿者进行试验时发现,力竭运动后即刻,血液中的淋巴细胞凋亡显著性增长,而中等强度运动后,没有发现此改变。也发现力竭运动后即刻血液中63%的淋巴细胞凋亡,24h后86.2%的淋巴细胞凋亡。对11个健康男性进行跑步运动试验后,虽然也发现血中淋巴细胞减少,但他认为这种运动后淋巴细胞的减少不是由于淋巴细胞凋亡造成的。这些研究结果的差异性,一方面表明了运动对不同组织的淋巴细胞凋亡的影响作用不同;另一方面也可能是因为研究者采用的不同的运动模型、取样的时间和监测凋亡的方法造成的。 运动与肝细胞凋亡 肝细胞凋亡发生在肝发育时和成人肝的肝细胞更新,也可发生在各种病毒性、免疫、肿瘤或药物引起的肝脏疾病。运动状态下的过度疲劳可导致肝细胞损伤乃至坏死,凋亡是否与其有关,目前这方面的研究还非常欠缺。袁海平的研究结果显示,运动大鼠肝细胞凋亡数量随着运动强度的增加而明显增加,而运动状况下这种凋亡的异常增加,是否会破坏肝细胞形态的稳定及功能的平衡,有待进一步观察。但已有研究表明,细胞凋亡和肝细胞坏死有非常密切的关系,刘丽萍等的研究也认为,运动训练可启动细胞凋亡,负荷阀的大小是关键因素,负荷阈过大,细胞尚未对刺激作出反应时即发生坏死。也有人认为有些细胞受了严重损害,早期出现凋亡,后期才进入坏死。因此,随着运动强度的增加,肝细胞凋亡数量增加,可能是导致运动性肝损伤及运动性疲劳产生的主要因素之一。 * * * 细胞凋亡的特征 01 运动引发细胞凋亡的机制 02 运动与不同组织细胞凋亡 03 CONTENTS A 运动与骨骼肌细胞凋亡 B 运动与心肌细胞凋亡 C 运动与淋巴细胞凋亡 D 运动与肝细胞凋亡 运动与不同组织细胞凋亡 * *