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解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 制药132 王翠翠 花生四烯酸的代谢途径 作用机制 花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂 结构中乙酰基能使环氧和酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制前列腺素的合成 特异性抑制作用，抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成 ＊鉴别反应 * * * * 模板来自于 * 环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。 环氧化酶 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用。主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶。 作用于下丘脑体温调节中枢 -使发热体温降至正常 -对正常体温无影响 作用于外周环氧酶 -对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见慢性钝痛有良好作用，对创伤性剧痛和内脏痛无效 不易产生耐受性及成瘾性 解热镇痛药常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类：（一）水杨酸类（二）苯胺类（三）吡唑酮类 （一）水杨酸类 发展概况 （1）水杨酸和乙酰水杨酸 公元前靠咀嚼柳树皮减轻疼痛 1838年首次提取出来 1860年首次合成 1875年之后此类药物陆续在临床使用 （2）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物 代表药物 *阿司匹林 化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰 氧基苯甲酸。又名乙酰水杨酸 1853年被合成，1899年德国拜尔大量生产 白色结晶或结晶性粉末 无臭或微乙酸臭，味微酸 遇湿气缓缓水解 溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚，微溶于水，溶于并分解于氢氧化钠溶液中 代谢 水杨酸的氧化 阿司匹林水解生成物salicylic acid 合成 杂质 未反应的原料 产品储存水解产生的水杨酸 检验法 -用铁盐产生紫堇色，检查游离的水杨酸存在 副反应 乙酰水杨酸酐 有乙酰水杨酸酐副产物产生 可引起过敏反应 -含量不超过0.003%（W/W）时，无影响 鉴别反应 阿司匹林水溶液加热放冷后水解 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色 具有较强的解热镇痛作用 消炎抗风湿作用 抗血栓，用于心血管系统疾病（心肌梗死动脉血栓）的预防和治疗 作用 不良反应 胃黏膜出血 因PG对胃黏膜有保护作用，故抑制PG生物合成， 使黏膜易受损伤 哮喘 PGE对支气管平滑肌有很强的收缩作用 凝血障碍 抑制凝血酶原生产 水杨酸反应 剂量过大或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕 吐，严重出现高热、精神错乱、昏迷等症状 瑞夷综合征 病毒感染伴有发热的儿童青少年表现为肝损害 和脑病 构效关系 （二）苯胺类 1、发展概况 （1）苯胺及乙酰苯胺 1886年发现乙酰苯胺并临床使用，毒性太大已不用 （2）对氨基酚衍生物 肾毒性、胃癌、视网膜毒性 *贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛 采用前药拼合原理，为乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯 须经体内代谢才产生药理活性 代表药物 *对乙酰氨基酚 化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺， 又名醋氨酚（Acetaminophen） 或扑热息痛（Paracetamol）。 白色结晶或结晶性粉末 无臭，微苦 易溶于热水喝乙醇，溶于丙酮，略溶于水 常用剂型有片剂和胶囊 稳定性 在空气中稳定 水溶液中稳定性与溶液pH有关 代谢 合成 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 芳伯胺特征反应 -其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，在与 碱性β-萘酚反应，呈红色 * * 模板来自于 * * *