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第九章 疾病与人类健康 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 癌基因的分类 (一) 反转录病毒致癌基因（P294） 1、反转录病毒颗粒结构 (二) 细胞转化基因 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的分类： 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 （4）缺失（Deletion） （5）基因扩增 3、基因互作与癌基因表达 （1）染色体构象对原癌基因表达的影响 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。 （2）原癌基因终产物对基因表达的调控 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 （3）抑癌基因产物对原癌基因的调控 二、抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 9.2.2 HIV基因组及其编码的蛋白 Contents 艾滋病（AIDS, Acquired immune deficiency syndrome ） 艾滋病即获得性免疫缺陷综合征，是由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus，简称HIV）通过性传播为主所引起的一种严重传染病。病毒特异性的侵犯辅助性Ｔ淋巴细胞，造成机体细胞免疫受损。临床上由无症状病毒携带者发展为艾滋病相关综合征，最后并发一系列各种严重机会性感染和恶性肿瘤，称为艾滋病。因目前尚缺乏有效防治方法，故又有”超级癌症”和“现代瘟疫”之称。 9.2 人免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV) 的类型： HIV-I 从欧洲和美洲分离的毒株，与猴艾滋病毒有45%的相似性，有很强的致病性，是引起全球艾滋病流行的主要病原。 HIV-II 与猴艾滋病毒的相似性75%，毒性较弱，引起艾滋病的病程较长，症状较轻，主要局限在西部非洲。  　　?豪森（图左），德国人，出生于１９３６年，３６岁担任德国埃朗根—纽伦堡大学病毒学教授，并开始研究人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）等病毒与宫颈癌之间的关系。豪森现任职于德国癌症研究中心。　　蒙塔尼（图中），法国人，出生于１９３２年，艾滋病病毒发现者之一。由于他祖父长期受结肠癌困扰，他决定投身医学。蒙塔尼现任职于世界艾滋病研究与防治基金会，主要致力于寻找艾滋病疫苗和疗法。　　巴尔—西诺西（图右），法国人，出生于１９４７年，自上世纪７０年代初以来一直在法国巴斯德研究中心工作。她以研究艾滋病病毒而闻名，是１９８３年发现艾滋病病毒的论文作者之一。 2008诺贝尔医学奖 9.2.1艾滋病毒的结构 编码病毒的核心蛋白 编码反转录酶、整合酶和蛋白酶 编码外膜蛋白 TAT and R