麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理.pptVIP

麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理——附毒麻药品管理规定 北京大学第三医院麻醉科 张利萍 定 义 所谓麻醉性镇痛药(narcotic analgesics, 或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药(opiates)。 麻醉性镇痛药分类： 按药物的来源分三类 1.天然的阿片生物碱 如吗啡、可待因。 2.半合成的衍生物 如二乙酰吗啡(即海洛因)、双氢可待因。 ?3.合成的麻醉性镇痛药,按其化学结构不同又分为： ①苯基哌啶类???，如哌替啶、苯哌利定、芬太尼族； ②吗啡南类(morphinans)，如羟甲左吗南; ③苯并吗啡烷类(benzmorphans)，如喷他佐辛; ④二苯甲烷类(diphenylmethanes)，如美沙酮。 麻醉性镇痛药分类： 按药物与阿片受体的关系分类 阿片受体激动药 吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族 阿片受体激动-拮抗药 以激动为主的药物 喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡 以拮抗为主的药物 烯丙吗啡 阿片受体拮抗药 纳洛酮、纳曲酮、纳美芬 天然阿片生物碱类： 菲类： 吗啡、可待因 —— 镇痛 异喹啉类：罂粟碱 —— 松弛平滑肌、舒张血管 罂 粟 花 罂粟果 割破果实 罂 粟 壳 临 床 应 用 ?麻醉性镇痛药主要用于镇痛，尤其适用于严重创伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛，以及手术后疼痛。 临床麻醉中，这类药物以往主要作为麻醉前用药，使病人镇静，减少麻醉药需要量，有利于加深麻醉。现在认为除非病人有急性疼痛，不必作为常规应用。近年来这类药主要用作静脉复合麻醉或静吸复合麻醉的组成部分。 耐受性和依赖性 所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。 如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机体对药物产生依赖性。如果突然停药，内源性阿片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征(withdrawal syndrome)，表现为烦躁不安、失眠、肌肉震颤、呕吐、腹痛、散瞳、流涎、出汗等。 吗啡（morphine） 【药理作用】 1、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。 （1）镇 痛： 特点： ①作用强大，迅速缓解各种疼痛 ； ②不影响意识及其他感觉； ③镇静； ④欣快（euphoria）。 镇痛机制的研究 1803年 吗啡被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μδκ 阿片受体 镇痛机制： 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。 欣快：激动蓝斑核的阿片受体。 （2）抑制呼吸 激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼 吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼 吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气 量。 （3）镇咳 激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽 （4）其他 缩瞳： 激动中脑盖前核的阿片受体 催吐： 激动脑干极后区的阿片受体 2．兴奋平滑肌 提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及 致便秘作用； 兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而 致上腹不适甚至胆绞痛。 兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘； 提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。 3．心血管系统 扩张外周血管— 降压 ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢 交感张力。 ②促进组胺释放。 扩张脑血管— 增高颅内压 抑制呼吸，致CO2蓄积。 体内过程 吗啡肌内注射后吸收良好，经15-30分钟起效，45-90分钟产生最大效应，持续约4小时。静脉注射后约20分钟产生最大效应。 吗啡主要在肝脏经受生物转化，60%-70%与葡萄糖醛酸结合，5%-10%脱去甲基后形成去甲吗啡。吗啡的代谢物主要从尿排出，约7%-10%随胆汁排出。 【临床应用】 1）各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌 梗死引起的剧痛，血压正常者可用。 2）心源性哮喘 机制：①扩张血管； ②镇静； ③抑制呼吸。 3）急、慢性消耗性腹泻 【不良反应】 1. 副作用