巨噬细胞的医学前景.ppt

演讲人：朱思明 制作人：祝李 陈旭鹏 刘增源 巨噬细胞（英语：Macrophages）是一种位于组织内的白血球，源自单核细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞，在脊椎动物体内参与非特异性防卫（先天性免疫）和特异性防卫（细胞免疫）。 动脉粥性硬化中巨噬细胞的分化 军团菌巨噬细胞感染增强蛋白研究及其应用前景 巨噬细胞集落刺激因子在临床抗白念珠菌感染方面具有良好的应用前景 动脉粥样硬化(AS)及相关心血管疾病已成为威胁人类死亡的主要原因之一，并将成为老龄化社会主要的卫生和社会经济问题。本病根据其发生的部位不同，可引起相应器官的受损和疾病，其中以冠心病，心绞痛和脑栓塞最为严重和常见。 动脉粥样硬化(AS) 是一个复杂的慢性炎症性过程，即在一系列心血管危险因素作用下，脂质代谢产物细胞代谢产物和碎片沉积于大中动脉内壁，引起血管内皮功能紊乱，动脉管壁内皮下免疫细胞浸润，引发炎性反应，最终形成动粥样斑块。氧化型脂蛋白沉积物是AS斑块中的主要成分，其富含脂滴凋亡细胞和组织碎片。 巨噬细胞水平上调，增强了其吞噬细菌内毒素、凋亡细胞碎片、氧化型低密度脂蛋白碎片的能力。 最近文献报道，AS的发生发展与分化的不同巨噬细胞亚型相关， 理解巨噬细胞增殖分化的分子机制不同亚型巨噬细胞在AS过程中的功能，可能对寻找新的治疗方案，限制AS发展提供理论基础。 以往认为，巨噬细胞的分化是不可逆的，但是高分化的巨噬细胞可以在M1和M2表型之间转化，这种现象称为巨噬细胞的可塑性。 研究表明,巨噬细胞在小白鼠体内的可塑性体现为: 在疾病的早期巨噬细胞为M2表型，而在斑块形成期转变为M1表型。然而，在体内实验中巨噬细胞的可塑性还未被证实。 尽管在特定环境下M2型巨噬细胞有导致AS的作用，提高M2型巨噬细胞的抗炎作用被认为是一种可以作为抗粥样硬化形成的疗法。在一些抗AS形成复合物的作用下，调整巨噬细胞的分化表型。 例如，一些脂肪酸会诱导分化为M2细胞而非M1细胞，这意味着其有潜在的抗粥样硬化形成作用。神经胺-1-磷酸盐存在于高胆固醇血症的血浆中，由血小板生成，体外实验证实其可以促进巨噬细胞由M1向M2表型转化 。 对于巨噬细胞表型治疗的主要障碍是: 在巨噬细胞在特定微环境被激活的过程中，对于细胞内的转录因子了解很少，包括控制巨噬细胞可塑性的分子机制仍很不清楚。要理解巨噬细胞表型的这一调控环节，还需要系统的体外研究和体内相关疾病模型的验证。