糖尿病的口服药物绪论.pptVIP

α-葡萄糖苷酶抑制剂的使用 * 阿卡波糖（拜糖苹）、伏格列波糖（倍欣）、米格列醇（维奥） 种类 以降低餐后血糖为主，很少吸收入血，单独应用不引起低血糖，不增加体重。餐前即刻服用或随第一口主食同服。 特点 ①基础血糖正常，只有餐后血糖高者首选。 ②用二甲双胍或中、长效胰岛素，胰岛素类似物后基础血糖已达标，餐后血糖尚未达标者可联用。 ③1型糖尿病人α－糖苷酶抑制剂要与胰岛素联合应用，不能单独使用。 应用 α-葡萄糖苷酶抑制剂的药代动力学 药代动力学 片剂量 * 达峰时间 1-1.5小时 半衰期 2.7-9.6小时 阿卡波糖 50mg 伏格列波糖 0.2mg α-葡萄糖苷酶抑制剂适应证 * 空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的糖尿病患者，是单独使用的最佳适应证 循证医学证明阿卡波糖治疗糖耐量低减（IGT）患者，可延缓或减少2型糖尿病的发生，并获SFDA批准用于治疗IGT的餐后高血糖。 治疗空腹、餐后血糖均升高的患者 与其它口服降糖药或胰岛素合用 2型糖尿病餐后高血糖 IGT治疗 α-葡萄糖苷酶抑制剂使用注意事项 适用以碳水化合物为主的饮食（50%），对于蛋白质为主的饮食，效果欠佳 进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药 从小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应 单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。 * α-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应 主要副作用为消化道反应，结肠部位，未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。 * α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症 现代糖尿病学.上海医科大学出版社.2000. * 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等） 1 肝、肾功能损害者慎用 2 妊娠期和哺乳期 3 对此药呈过敏反应者 4 18岁以下糖尿病患者慎用 5 严重贫血及有严重造血系统功能障碍者不能用 6 磺脲类 格列奈类 双胍类 噻唑烷二酮类 α-葡萄糖苷酶 抑制剂 DPP-4抑制剂 * 肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平 引自：Kieffer T. Endocrine Reviews. 1999;20：876–913.版权所有? 1999，The Endocrine Society. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：2929–2940. Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741–744. 经允许引自：Creutzfeldt W. Diabetologia. 1979;16：75–85.版权所有? 1979 Springer-Verlag. * 胰腺 肠 营养物质信号 葡萄糖 激素信号 GLP-1 GIP 胰高血糖素 （GLP-1） 胰岛素 （GLP-1,GIP） 神经信号 α细胞 β细胞 注 GLP-1：胰高血糖素样肽1；GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 肠促胰岛激素GLP-1和GIP的作用 Adapted from Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:2929–2940; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122:531–544; Farilla L et al Endocrinology 2003;144:5149–5158; Trümper A et al Mol Endocrinol 2001;15:1559–1570; Trümper A et al J Endocrinol 2002;174:233–246. * 由远端消化道L细胞分泌 (回肠和结肠) 以葡萄糖依赖的模式促进β细胞释放胰岛素 以葡萄糖依赖的模式抑制α细胞分泌胰高糖素，从而抑制肝糖输出 在动物模型及离体人类胰岛中增强beta细胞增殖和存活 由近端消化道K细胞分泌（十二指肠） 以葡萄糖依赖的模式促进β细胞释放胰岛素 在胰岛细胞系中增强β细胞增殖和存活 GLP-1（胰高糖素样肽1） GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽） 以肠促胰岛激素为基础的治疗： 作用机制 Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372. 肠道 GLP-1 释放 无活性 GLP-1 (9-36) 进餐 活性 GLP-1 (7-36) DPP-4酶 抑制剂 DPP-4 酶 GLP-1 类似物 D