第三章 毒性机制.pptVIP

第三节 毒性机制 Mechanisms of Toxicity 毒物作用过程涉及多个步骤： 接触?吸收?转运?靶部位?分子结构变化， 功能紊乱?修复?修复失调?毒性效应。 毒物的转运 研究中毒机制步骤 整体动物有无毒性 找出靶器官、靶组织 进一步找出受损的细胞、亚细胞 分子水平：DNA、RNA或蛋白质 一、毒物对靶位点（分子）的作用 1、靶位点学说： 毒物产生毒性作用的位点，称为靶位点。 靶位点：接触污染物的部位；污染物转化、累积部位。 2、共价结合学说 毒物与靶分子的反应方式： ①共价结合：不可逆反应，结构的永久性改变 ②非共价结合：可逆 毒物与生物反应活性中心共价结合： ⑴与核酸结合 ☆核酸：RNA, DNA ☆结合方式：共价结合、氢键结合、嵌入碱基对，导致遗传信息的错误表达。 ☆亲电子结构：自由基， 环氧化物 亲核结构：羰离子、硝离子等。 　 ☆它们可攻击核酸碱基的不同位点． (2) 与蛋白质和酶结合： 与酶的活性中心结合。 (3) 脂质：能直接与脂质共价结合的化合物不多．部分有机卤化物． 3.自由基作用学说 自由基：含有未配对电子的原子或分子。可通过共价键均裂或电子浮获产生。 　　　　 CH3:H?CH3?+H? CCl4+e ?