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GLI130909043目录目录患者中断研究治疗后，只收集生存和造血干细胞移植信息Ara-C：阿糖胞苷；INF-：-干扰素；SCT：干细胞移植O’Brienetal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts)2008;112:Abstract186.Oralpresentation.IRIS研究是最大型格列卫®治疗CML患者的研究GLI130909043格列卫®治疗CML初诊患者可快速获得更高缓解DrukerBJ,etal.NEnglJMed. 2006;355(23):2408-17.缓解率（%）随机分组后的时间（月）96%85%69%98%92%87%CHRMCyRCCyRGuilhotF.etal,Blood.2007;110,11.Abstract27.ASH2007OralPresentation.越早获得缓解，总体生存率越高（IRIS研究）月P0.001总体生存率（%）获得CCyR的时间≤6个月6-≤12个月12-≤18个月18个月未获得CCyR01020304050607080901000122436486072GLI130909043IRIS研究显示：治疗年限增加，效果进一步增加GLI130909043获得MMR的患者率（%）24%86%39%n=5538年最佳MMR率达86%格列卫®治疗组8年总生存率高达85%GLI130909043预估8年总生存率为85%（仅考虑CML相关死亡为93%）自随机分组开始的时间（月）生存：与CML相关死亡总生存总生存率（%）IRIS8年结果（ITT）随治疗时间延长，患者耐受性越来越好Dataonfile.Novartis.发生3/4级不良事件的患者比例（%）随访时间第1-2年第3-4年第4-8年中性粒细胞减少血小板减少贫血肝酶升高其他药物相关不良事件PalandriF,etal.Haematologica. 2008Dec;93(12):1792-6. 格列卫®治疗CML-BC患者的反应率反应类型总体，n急变期类型既往接受强化化疗b髓系淋巴系否是总体，n9272206527血液学反应，nRTC46（50%）34（47%）12（60%）33（51%）13（48%）CHR24（26%）17（24%）7（35%）17（26%）7（26%）细胞遗传学反应，n完全9（10%）5（5%）4（20%）6（9%）3（11%）部分1（2%）01（5%）01（3.5%）次要–微小6（5%）3（4%）3（15%）4（6%）2（7%）总体16（17%）8（11%）5（25%）10（15%）6（22%）RTC：回复至慢性期，CHR：完全血液学反应。a髓系和淋巴系急变期患者血液学（p=0.44，Fisher’s检验）及细胞遗传学反应率（p=0.14）相同。b患者强化化疗（诱导化疗，自体和/或异基因造血干细胞移植）后接受伊马替尼治疗血液学（p=1）及细胞遗传学反应率（p=0.54）与其他患者相同目录伊马替尼仿制品能否达到同样的疗效和安全性？GLI130909043药品研发中三大等效性（药学，生物，治疗）药学等效性Pharmaceuticalequivalence药学等效性13相同活性成分相同剂型同等/可比较的质量标准同等吸收程度和速度生物等效性Bioequivalence13《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》课题研究组2005年3月ApprovedDrugProductsWithTherapeuticEquivalenceEvaluations.30thed.2010.药品研发中的三大等效性定义14治疗等效性(Therapeuticequivalence)：如果两制剂含有相同活性成分，并且临床上显示具有相同的安全性和有效性，可以认为两制剂具有治疗等效性FDA定义：治疗等效性生物等效性《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》课题研究组2005年3月生物等效性研究(BE)和临床研究(CR)异同BECR研究对象健康者健康者目标适应症患者特殊人群样本数数十例大规模广范围实验时间短期，少则几天长期，多至数年优缺点快速，片面全面系统，人力财力耗费大《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》课题研究组2005年3月ApprovedDrugProductsWithTherapeuticEquivalenceEvaluations.30thed.2010.受多晶型影响的更多特征除颜色、形态/多晶型和熔点特性多态形式之间潜在的差异溶解度影响药物溶出度药物吸收之间的差别在胃部或胃肠道的稳定性生物利用度在血液中浓度的变化可能会影响治疗效果、毒性、安全性和耐受性等问题耐受性的变化可引起更多的休药期，这样可能会导致治疗的失败吸水性制造过程中吸收入A