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第五章 常见微生物 第一节 微生物的致病性与抗微生物药物 概念： 病原微生物（病原体）少数可引起人类、动物、植物疾病的微生物。 细菌 真菌 病毒 概念： 感染病原体通过一定的方式和途径侵入宿主，并在体内繁殖，生成毒素，造成宿主的组织细胞损伤及生理功能紊乱的过程。 概念： 致病性微生物引起疾病的性能。 决定致病性的因素1.微生物的致病因素2.宿主的抵抗力 致病性的特点宿主的特异性种的特异性 细菌的致病性 细菌的致病因素 ★细菌毒力 ★细菌侵入数量 ★细菌侵入途径 细菌毒力 侵袭力（粘附、增殖、抗免疫的能力） ★菌体表面结构：普通菌毛、荚膜 ★侵袭性酶：凝固酶、透明质酸酶、链激酶等 细菌毒素 ★外毒素：细菌在代谢过程中产生并分泌到菌体外的毒性物质。 ★内毒素：是革兰阴性菌细胞壁外层的结构，当细菌死亡后游离出来。 外毒素特性 主要由G+菌和少数G-菌产生 大部分产生之后分泌到菌体细胞外 化学成分是蛋白质，通常不耐热 毒性强 对组织细胞有高度的选择性 免疫原性强，经甲醛脱毒后制成类毒素用于预防接种 内毒素特性 由G－菌产生 结合于细胞壁，菌体裂解时释放出来 化学成分为脂多糖，耐热 免疫原性弱，不能被甲醛脱毒制成类毒素 毒性较弱，不同G－菌产生的内毒素毒性作用相似 内毒素毒性作用 致热作用 白细胞反应 内毒素血症及内毒素性休克 弥漫性血管内凝血（DIC） 细菌内、外毒素的比较 区别要点 外毒素 内毒素 来源 G+菌和少数G－菌，多分泌至菌体外 G－菌细胞壁，菌体裂解后释放 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 不稳定， 稳定 免疫原性 强，刺激机体产生抗毒素，可被甲醛脱毒制成类毒素 经甲醛处理不能制成类毒素 毒性作用 强，对组织细胞有高度选择性，引起特殊临床表现 弱，各种细菌产生的内毒素毒性作用大致相同 侵入门户 呼吸道感染 消化道感染 接触感染 创伤感染 虫媒感染 感染类型 隐性感染 显性感染 ★根据发病急缓：急性感染、 慢性感染 ★根据感染部位：局部感染、全身感染 全身感染的类型 菌血症：病原菌由原发部位一时性或间断性侵入血流，但未在血中生长繁殖，并且无明显的全身症状。 败血症：病原菌侵入血流，生长繁殖，造成明显损害，出现全身中毒症状。 脓毒血症：化脓性细菌由病灶侵入血流后，在其中大量繁殖，并随血流向全身扩散，在组织中形成多发性化脓性病灶。 毒血症：病原菌在机体局部生长繁殖，不入血，但其释放的毒素可入血，引起特殊临床症状。 带菌状态： 机体在显性感染或隐性感染后，病原菌并未及时消失，而在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于平衡状态，称之带菌状态。处于带菌状态的人，称为带菌者。 病毒的致病性 1、杀细胞效应 2、改变细胞膜结构 3、细胞的转化 4、包涵体形成 5、染色体畸形 病毒对宿主细胞的直接损伤作用 病毒在细胞内增殖阻止蛋白质合成引起细胞凋亡 无包膜病毒破胞释放：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒 1、杀细胞效应： 2、改变细胞膜结构 为特异性抗体或 CTL细胞识别 新抗原 多核巨细胞 细胞膜融合 3、细胞的转化 病毒的基因整合到宿主细胞的基因组上，导致宿主细胞遗传性状改变。 如能诱发肿瘤的病毒 4、包涵体形成 概念 ——有些病毒感染细胞，在普通显微镜下可见胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、圆形或不规则的斑块结构 意义 ——提示病毒感染 狂犬病毒包涵体（Negri body） 病毒感染的免疫病理作用 病毒感染细胞——细胞表面出现病毒抗原——诱发机体免疫应答——导致细胞损伤 病毒的传播方式 水平传播：人群个体间的传播，通过消化道、呼吸道、泌尿生殖道、动物或蚊虫叮咬、血液等 垂直传播：母亲和孩子间的传播，通过产道、胎盘、哺乳等。 病毒感染的类型 急性感染 持续性感染慢性感染潜伏性感染：病毒潜伏在体内，但不增殖。但在某些条件下可激活。慢性病毒感染：如AIDS急性病毒感染的迟发并发症 真菌的致病性 侵袭力：粘附，荚膜的抗吞噬 毒素：内毒素样的细胞壁糖蛋白、毒素（如：黄曲霉素） 真菌感染的类型 致病性真菌感染浅部真菌引起皮癣深部真菌引起慢性肉芽肿或组织溃疡坏死 条件致病性真菌感染 真菌超敏反应性疾病 真菌性中毒症 抗微生物药物 抑制细胞壁合成：青霉素类和头孢菌素类 抑制蛋白质合成：氨基糖苷类和四环素类 抑制核酸合成：喹诺酮类、利福平 抑制叶酸合成：磺胺类、甲氧苄啶 增加细胞壁通透性：多肽类、唑类