09讲-生命延续的本质-遗传与变异2.pptVIP

第六章 生命延续的本质——遗传和变异 五、基因与人类疾病 1、遗传病 遗传病：是指遗传物质改变而导致的疾病 迄今已记录的遗传病有 3000 多种，找到了 200 多个与遗传病有关的基因。 遗传病可分为三类： ——单基因遗传病 ——多基因遗传病 ——染色体病 单基因遗传病——血友病 单基因遗传病：病因明确地在于一对基因的突变或缺陷。其发病率较低，几百分之一至几万分之一。 血友病症状：患者表现为血凝过程受阻，常常在有伤口时，出血不止。 致病原因：位于Ⅹ－染色体上的凝血因子 Ⅷ和 Ⅸ 之一的基因发生突变，是基因位于 X－染色体的隐性基因遗传病。 血凝过程级联反应 英国维多利亚女王家族血友病 英国维多利亚女王及其家族 多基因遗传病 多基因遗传病：有的病受几对基因控制。这类遗传病发病与否，不但取决遗传，也在很大程度上受环境影响，称为遗传易感性。 多基因遗传病——癌症 癌是细胞生长与分裂失控引起的疾病，其根源是体细胞中调节细胞生长与分裂的基因异常表达。 致癌因子包括：化学诱变剂、电离辐射、病毒感染、精神因素等 染色体病 染色体病：由于染色体畸变，包括染色体数目或结构改变所致的遗传病，称为染色体病。 这种疾病已记录有 500 多种，其中，性染色体异常占 75％，常染色体异常占 25％。如：先天愚型病。 遗传病的危害 约25%的生理缺陷、30%的儿童死亡和60%的成年人疾病都是由遗传疾病引起的。 我国每年出生的1500多万个婴儿中，3%（约36万）出生缺陷，其中80%是遗传因素造成的。 智商（IQ）低于70者占总人口的2.2%，其中严重智力低下者约占0.2%（约200多万） 遗传病也是造成人类寿命缩短的主要因素。 2、遗传病诊断 临床水平 细胞水平:染色体、细胞、组织检查 分子水平:一是检测基因产物-蛋白质、酶的量和活性。二是检测酶促反应底物或产物的变化。 基因水平:核酸分子杂交法、PCR法、限制性内切酶法、核酸测序法等。 遗传病的治疗 常用病毒作为基因转移的载体：反转录病毒（RNA病毒）和DNA病毒 外源基因导入的方法： 化学方法——用磷酸钙微量沉淀外源DNA，然后与靶细胞混合；靶细胞摄入沉淀物，外源基因进入核内，与染色体发生整合。 物理方法——主要有显微注射法和电穿透法。电穿透法是借助电流使DNA直接穿过细胞膜，从而转入细胞中。 基因治疗 体内基因治疗：通过转移载体将外源性基因直接导入受者体内有关的器官组织或细胞内以达到治疗目的。 体外原位治疗：在体外将外源基因导入载体细胞，然后将其回输给受者，使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物以达到治疗目的。 反义疗法：通过阻遏或降低目的基因的表达达到治疗的目的。 核酶疗法：通过载体将核酶转入细胞，特异性地切割有害基因 严重“免疫综合缺失症”的基因治疗 1990年，世界第一例基因治疗临床试验 严重的免疫综合缺失症患者从出生时就要生活在隔离室中。 转入腺苷酸脱氨酶（ADA）基因治疗 3、优生学 预防性优生学（负优生学）：研究降低产生不利表现型的不利基因的途径。例如： A、开展婚前检查 B、禁止近亲结婚 C、提倡适龄生育 D、开展遗传咨询 E、开展产前诊断 F、妊娠早期避免接触致畸剂 演进性优生学（正优生学）：研究增加产生有利表现型的有利基因频率的方法 六、人类基因组计划（HGP） 1、HGP的启动 2、HGP的主要任务 3、HGP进展与未来 4、我国对人类基因组计划的贡献 5、HGP对人类的重要意义 6、基因组相关的伦理学问题 1、HGP的启动 1990年10月1日，美国政府正式启动HGP 美国、英国、法国、德国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。 研究内容：为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序；发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置；破译人类全部遗传信息 。 什么是基因组？ 基因组：是指某一种生物全部的遗传物质的总和，分为核基因组、线粒体基因组与叶绿体基因组。 人类基因组有两层意义： —— 遗传信息 —— 遗传物质 从整体水平研究基因的存在、基因的结构与功能、基因之间的相互关系。 人类染色体 科学家的胆识 1986 年，R. Dulbecco发表短文??《肿瘤研究的转折点：人类基因组测序》（Science, 231: 1055－1056） 文中指出，“如果我们想更多地了解肿瘤，我们从现在起必须关注细胞的基因组。…… 从哪个物种着手努力？如果我们想理解人类肿瘤，那就应从人类开始。……人类肿瘤研究将因对 DNA 的详细知识而得到巨大推动。” HGP在争议声中诞生 计划的必要性问题 计划的现实性问题 科学研究领域的选择问题 为什么不选择基因组小的或有经济意义的生物？ 认为“制图”是在沙漠里建公路，“测序”是把“垃圾”分