2.药动学解说.pptVIP

2. 生物利用度（bioavailability, F） 药物吸收进入血循环的相对量和速度，即 F=(A/D)×100%（A为体内药物总量, D为用药剂量） 绝对F F= AUC血管外给药 × 100% AUC静脉给药 相对F 意义：评价药物的首过消除 意义：评价药物制剂的质量 F= AUC受试制剂 × 100% AUC标准制剂 三个药厂生产的地高辛 生物等效性：药学等同的药品，其有效成分的生物利用度无显著差别，称为生物等效，用以判断含量相同的不同制剂能否产生相同的疗效。 3. 表观分布容积(Vd) 体内药物按所知血药浓度在体内均匀分布所需体液容积 意 义：计算产生期望血药浓度所需的给药剂量。 估计药物分布范围：5L血浆，10-20L体液， 40L组织器官， 100L蓄积于特定组织 70kg体重， 全身总体液量：42L 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 4. 清除率 (clearance, CL) 单位时间内多少容积血浆中的药物被机体清除， 反映肝肾功能，单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = A/AUC=FD/AUC= ke ×Vd 5. 稳态血药浓度(Css) 以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平，即为稳态浓度。 基本达到Css需要的时间： 当用药总时间达到5个t1/2时，血药浓度(或体存量), 已接近达到最大值的97%，可认为已达稳态浓度。 经 1 half-life ………….. 50% 2 half-lives………… 75% 3 half-lives …….….. 87.5% 4 half-lives ………… 93.8% 5 half-lives ………… 96.9% 稳态 约经5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 多次给药的药-时曲线 时间 血药浓度 缩短给药时间 血药浓度 时间 增加给药剂量 缩短给药时间或增加给药剂量不能快速达Css 提高稳态浓度水平 Time Time Log Concentration 快速达到Css的方法：首次剂量加大，再给以维持量 快速达到Css的方法：负荷量给药 恒量恒时分次给药——首剂加倍 恒速静脉给药——在第1个t1/2内将静滴速率提高1.44倍 * * 研究内容： 1. 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 2. 药物在体内随时间变化的规律 第三章 药物代谢动力学 定义： 简称药动学（Pharmacokinetics），研究机体对药物的处置及规律。 药动学内容之一： 吸收 分布 代谢 排泄 Concentration-time curve(C-T曲线) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 6 12 18 24 time(h) concentration(mg/L) 药物在体内随时间变化的规律 药动学内容之二： 一 、药物分子的跨膜转运（transport） 简单扩散 载体转运 主动转运 易化扩散 （水溶性扩散） （脂溶性扩散） 类型： 被动转运 和主动转运 第一节 体内过程 ㈠ 被动转运（passive transport）：down hill 1. 滤过（水溶性扩散）： 定义：水溶性小分子药物（﹤100）通过细胞膜的水通道而转运，受流体静压或渗透压的影响 肠道、泌尿道等多数上皮细胞的水通道仅4～8?，仅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物质能通过。 多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大(40?) ，几乎所有游离药物均可通过。 顺浓度差，不耗能量 2. 简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式 定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运 特点：不耗能、不需载体、无饱和性和竞争性抑制 影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离性…） 转运环境方面（转运面积、血流、pH…） 总结：分子小、脂溶性高、分子状态易转运 膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运 pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值，与药物本身属于弱酸或弱碱性无关。 pH值↑, 弱酸性药解离↑, 转运↓, 弱碱性药解离↓, 转运↑。 药物的离子化程度受pKa和所在溶液pH的影响 某弱酸性药物：p