微生物产生的生理活性物质剖析.pptVIP

微生物产生的生理活性物质 20世纪60年代初,Umezawa 提出了酶抑制剂的概念认为微生物有机体内酶及其抑制剂是共存的。 导致了许多新的筛选模型与方法的建立，开创了从微生物代谢产物中寻找其他生理活性物质的新时代。 微生物产生生理活性物质 1.免疫调节剂： 免疫抑制剂：环孢菌素A、雷帕霉素等 免疫增强剂：乌苯美司 2.酶：菊粉酶 果胶酶 微生物来源的免疫调节剂 70年代末，真菌产物环孢菌素（cyclosporin A,CsA）的发现及其在抗移植排斥反应中的应用揭开了从微生物产物中寻找新型免疫抑制剂的序幕 来源菌：真菌、链霉菌为主、稀有放线菌、细菌也可 结构分类：大环内酯类、杂环类、直链类（精胍素）、芳香族类（康乐霉素C） 几种重要的免疫抑制剂 1.环孢素Ａ(CsA，商品名新山地明) 1969-1970年瑞士山道士公司在巴塞尔微生物研究所进行抗真菌药物筛选时,从美国和挪威土壤中分离到两种不完全真菌即光泽柱孢菌和多孔木霉(后正名为雪白白僵菌)产生窄谱抗真菌抗生素即环孢素。 化学性质： 是一种中性、高亲脂性的由11个氨基酸组成环聚肽 氨基酸序列变异大，尤其是在2位 除CsA外，其天然的同系物有30多种 作用机制： 抑制T细胞活化过程中IL-2 基因的转录 增加TGF-β的表达 IL-2： 活化的T细胞产