第3章_药物效应动力学要点.pptVIP

掌握：药物的基本作用及不良反应。药物作用的量效关系。药物作用的受体理论。 熟悉：药物作用的其他机制. 了解：药物的受体学说。 其他概念 1. 不良反应新定义：合格药品、正常治疗 排除过量用药及用药不当 2. 药源性疾病：不良反应严重或持续时间过长，引起某种疾病或组织、器官功能、形态损伤，出现了一系列相应的症状和体征。 3. 药物不良事件（adverse drug event，ADE） 用药期间出现的不良事件，但并未确定因果关系。 细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合 并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应. 二、药物与受体相互作用学说 占领学说（occupation theory） 1.亲和力（affinity） 2.内在活性（intrinsic activity）：决定效能 速率学说（rate theory） 结合及分离的速度决定效应强度 二态模型学说（two model theory） 1.活化态 2.失活态 受体的类型 药物分类 分类基础： 亲和力 (Affinity) 内在活性 (Intrinsic activity) 分类：激动药，拮抗药 1. 激动药：有亲和力和内在活性 ●完全激动药（Agonist） ? = 100％ ●部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% ●反向激动药：相反的作用 总结 药物作用、对因治疗、对症治疗、不良反应、副作用。 效能、效价强度、半数有效量、治疗指数。 作用于受体的药物依据内在活性和亲和力可分为哪几类，各有何特点。 Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist Agonist antagonist 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度（激动药 ） 最大效应(%) 在拮抗药存在时，2倍激动药所产生的效应等于未加入拮抗药时激动药的效应，所加竞争性拮抗药浓度的负对数，即 pA2 ●拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) p for logarithm, like pH; A for antagonist 反映拮抗药的拮抗强度， pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax 非竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响 激动药 激动药 + 非竞争 性拮抗 药 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 六、受体的调节 维持机体内环境稳定 1. 受体脱敏(desensitivation)： 长期用激动药 反应性下降 疗效减弱 如 异丙肾上腺素 治疗哮喘 2. 受体增敏（ hypersensitivation） 长期用阻断药 反应性增加 耐受性 如：普萘洛尔 异源脱敏： ●致激动药非特异性脱敏(heterologous desensitization) ●机制 ? 受体有共同反馈调节机制 ? 信号传导通路某共同环节被调节 同源脱敏： ●致激动药特异性脱敏( homologous desensitization) ●机制：受体磷酸化或受体内移等 作用于受体（重点） 改变酶的活性 影响细胞膜离子通道 影响核酸代谢 影响细胞物质代谢 改变理化条件 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 影响免疫功能 非特异性作用 药物作用机制：因药物而异 第四节 药物与受体 一、受体的概念和特性 二、受体与药物的相互作用学说 三、受体类型 四、细胞内信号转导 五、受体与药物的相互作用的动 力学和药物分类 六、受体的调节 一、受体的概念和特性 研究由来 ● 19世纪末—20世纪初，Ehrlich和Langley 提出受体概念 ● 1905年，Langley 提出接受物质（receptive substance）概念 ● 1908年，Ehrlich首次提出受体（receptor）概念 1.受体