组织相容性抗原HLA白细胞抗原简介材料.ppt

参与T细胞的分化、诱导同种免疫应答 HLA与同种器官移植 HLA与疾病的关联 HLA分子的异常表达与疾病 HLA在法医学中的应用 HLA与临床医学 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 2年 同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765） 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 移植物存活率 % HLA与同种器官移植 同种异体间器官移植的成败在很大程度上取决于供、受者之间HLA型别的差异，即组织相容程度。因此移植术前进行HLA配型成为寻找合适供者的主要依据。 疾病名称 检测位点 临床意义 强直性脊柱炎 HLA-B27 结合临床症状，阳性患者可诊断 阵发性睡病 DRA1*01:02/DQB1*06:02 结合临床症状即可诊断 类风湿性关节炎 DQA1 * 03:01、DQB1*04:01 可作为辅助诊断 I 型糖尿病 DRB1*04:05/DQB1*04:01/DR4 可作为辅助诊断及易感性评价 迄今已经发现50余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联，即携带某型HLA的个体比不携带此型HLA的个体易患（或不易患）特定疾病。典型的例子是：约90%强直性脊柱炎（AS）患者携带HLA-B27，而正常人群仅为9%。因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型 并不代表一定会患病。 HLA与其他疾病的关系 与HLA呈强相关性的自身免疫性疾病 RR= HLA-X阳性患者人数/HLA-X阴性患者人数 HLA-X阳性对照人数/HLA-X阴性对照人数 HLA与疾病相关的程度可用相对危险性(relative risk,RR)表示,RR数值越大,与疾病的相关性越强. 药物 HLA 位点 检测方法 相关疾病 临床意义 阿巴卡韦 HLA-B*5701 高分测序 阿巴卡韦超敏综合征 用阿巴卡韦治疗艾滋病患者时, 如患者HLA-B*5701为阴性, 则不发生过敏反应。而阳性患者则可能发生过敏或严重的超敏反应。［1］2009年美国感染性疾病学会（IDSA）人类免疫缺陷病毒（HIV）医学会（HIVMA）发布了HIV感染患者初级诊疗指南, 指出为减少超敏反应发生风险，应在阿巴卡韦治疗前进行人类白细胞抗原（HLA）-B*5701检测。不使用阿巴卡韦治疗HLA-B*5701单倍体阳性的患者。 氟氯西林 HLA-B*5701 高分测序 药物介导的肝损伤 在HLA-B*5701阳性的患者接受氟氯西林抗感染治疗时，可能发生肝损伤甚至急性肝衰竭这样严重甚至致命的不良反应［2］。 卡马西平 HLA-B*1502 高分测序 SJS/TEN，多形糜烂性红斑/中毒性表皮坏死溶解症 卡马西平用于治疗癫痫及神经病理性疼痛，使用此药治疗HLA-B*1502阳性的患者可能导致SJS/TEN， 一种严重的皮肤和粘膜反应，可导致永久性残疾甚至致命［3］。 别嘌呤醇 HLA-B*5801 高分测序 SJS/TEN，多形糜烂性红斑/中毒性表皮坏死溶解症 别嘌呤醇用于治疗痛风，使用此药治疗HLA-B*5801阳性的患者可能导致SJS/TEN， 一种严重的皮肤和粘膜反应，可导致永久性残疾甚至致命。［4］ 返回 HLA-I类分子表达降低与恶性肿瘤：肿瘤所表达的HLA-I类分子在CD8 CTL应答中具有重要作用。目前已发现，许多恶性肿瘤细胞其HLA类分子表达减弱或缺失，导致CD8阳性T细胞的MHC限制性识别发生障碍，使肿瘤逃避免疫监视。实验研究证明，增强肿瘤细胞HLA-I类分子表达，可促进CTL细胞的杀瘤作用。 HLA-II类分子的异常表达与自身免疫性疾病：HLA-II类分子主要表达于抗原提呈细胞。已发现某些自身免疫性疾病靶器官的组织细胞可异常表达HLA-II类分子，从而有可能将自身抗原提呈给免疫细胞，使之激活产生异常的免疫应答，导致自身免疫性疾病。如乳糜泻中的肠道细胞、胰岛素依赖性糖尿病中的?细胞。 HLA分子的异常表达与疾病 由于HLA具有极为复杂的多态性且HLA复合体中所有的基因均为共显性表达并以单元型形式遗传，从而奠定了其应用于法医学中的理论基础。 1、无亲缘关系的个体间，其HLA等位基因完全相同的几率几乎为零； 2、HLA是伴随个体终生的遗传标志。所以HLA分型技术已成功应用于法医学领域的亲子鉴定和个体识别。 HLA在法医学中的应用 * * * * * 肽结合区是行使功能最重要的区域，其分子多态性表现在结构上的差异（即不同HLA分子的差异）即主要表现在这个区，不同HLA基因编码不同分子，之所以不同，正是因为这个区不同，因此称为多态区