雷替曲塞在mCRC治疗中的价值重点.pptxVIP

江苏省肿瘤医院 肿瘤内科 陈嘉;2;结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一; 转移性结直肠癌药物治疗的发展，为患者带来了 更多的生存获益;转移性结直肠癌治疗方案的发展历程;;TS酶（胸苷酸合成酶）;嘧啶结构类似物抑制剂： UFT，S-1，Capecitabine, 5-FU;5FU/LV用于晚期结直肠癌化疗，显著延长了患者的生存;5-FU：探寻最佳用药模式的历程;Raltitrexed （ STUDY 3）;;奥沙利铂和伊立替康的问世打破了化疗单药的一统局面;IFL/FOLFIRI方案用于转移性结直肠癌治疗较5-FU单药治疗延长了患者的生存;FOLFOX方案一线治疗转移性结直肠癌同样较5-FU单药治疗提高了疗效;FOLFOXIRI方案：进一步提高了疗效，但毒性增强;权衡风险获益，最大限度为患者带来生存获益;转移性结直肠癌的一线化疗已从单药时代进入联合化疗时代;;转移性结直肠癌靶向药物的发展;;;V308研究方案设计及耐人回味的试验结果;V308研究;EPIC研究;FOLFOX方案或FOLFIRI方案治疗过程中进展，二线治疗中再含5-FU是否有用？ ;[A] Rita H, et al. Mol Cancer Ther, 2009, 8:1037-1044 [B] 骆定海等。国际消化病杂志，2009,29:355-358 ;雷替曲塞---抗代谢类叶酸拮抗剂;全球40个国家和地区上市;雷替曲塞与5-FU区别;雷替曲塞与氟尿嘧啶类药物 靶点相同，作用机制不同[2];二线方案的选择;一线单药5FU/CF患者，二线单药卡培他滨ORR=0;结论：S1在使用过卡培他滨的患者中耐受性好，但几乎没什么效果。这说明S1临床中表现出与卡培他滨的交叉耐药性。;研究方案;雷替曲塞联合奥沙利铂（RALOX）二线治疗结直肠癌ORR优于氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂（5FU/LV+OXA）;PFS较对照组延长;不良反应低，胃肠道毒性显著低于对照组;Cristina G, et al. Clin Transl Oncol. 2012,14(8):606-12;;; FINAL RESULTS OF AUSTRALASIAN GASTRO-INTESTINAL TRIALS GROUP(AGITG) ARCTIC STUDY- AN INTERNATIONAL AUDIT OF RALTITREXED FOR PATIENTS WITH CARDIAC TOXICITY(CT) INDUCED BY FLUOROPYRIMIDINES(FP). ;Final results of Australasian gastro-intestinal trials group (AGITG) ARCTIC Study – an international audit of raltitrexed for patients with cardiac toxicity (CT) induced by fluoropyrimidines (FP). ;结果：42例患者入组。其中结直肠癌患者39例，食管癌2例，壶腹周围癌1例。中位年龄62岁（范围36-81）。27位患者为男性（64%）。40位患者患者有心绞痛，6例心肌梗死，2例心律失常。8位患者在改换为雷替曲塞之前经受过2-3次以上的CT事件。 FP方案包括FOLFOX，CAPOX，持续滴注5Fu，单药卡培他滨。 使用FP方案出现心脏毒性（CT）后，9位患者接受雷替曲塞单药治疗，32位接受雷替曲塞联合化疗方案，1例接受雷替曲塞联合化疗后改用雷替曲塞单药。 在改为雷替曲塞化疗后，1例患者经历了另一次疑似CT事件, 显著低于报道的源于FP引起的 20% (p=0.004)CT发生率。 结论：对于FP引起的CT患者，改换使用雷替曲塞方案可以显著降低CT发生率。 ;ESMO 2012;2012 ESMO临床实践指南—结直肠癌;英国（NICE2011) Colorectal cancer: the diagnosis and management of colorectal cancer ;发生心脏毒性中致死性心脏毒性发生率高;雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关代谢产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生;总 结：;谢 谢 !