肝脏生物化学讲座_林桂华资料.pptVIP

五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 * 主要方式：生物转化 RH + NADPH + H+ + O2 NADP++ H2O + ROH 加单氧酶系 （RH：作用物；ROH：氧化产物） 图1 加单氧酶系的反应过程 Fe3+ 细胞色素P450 Fe3+ RH O2- NADPH+H+ FADH2 底物RH e- e- 2H+ H2O ROH 2H O2 细胞色素P450 Fe3+ （氧化型） RH （氧化型） Fe2+ 细胞色素P450 RH （还原型） 细胞色素P450 RH Fe2+ O2 （还原型） NADPH-细胞色素还原酶 （氧化型） （产物） e- 细胞色素b5 NADH NADH-细胞色素b5还原酶 ？ 细胞色素P450 肝的生物转化作用 一、氧化反应 肝的生物转化作用 细胞色素P4 5 0 图2 多环芳烃的生物转化过程 多环芳烃 环氧化物 加单氧酶系 加氧 酚类 谷胱甘肽结合物 二氢二醇衍生物 加水 水化酶 谷胱甘肽转移酶 分子重排 非酶促反应 结合反应 谷胱甘肽（GSH） 肝的生物转化作用 加单氧酶反应实例 RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 +H202 单胺氧化酶 苯甲醇 苯甲醛 苯甲酸 CH2OH CHO 醇脱氢酶 醛脱氢酶 COOH NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 NO2 NO 硝基还原酶 硝基还原酶 NHOH H2O 2H H2O 2H NH2 硝基还原酶 H2O 2H 苯胺 NH2 偶氮还原酶 H2O 2H 偶氮还原酶 H2O 2H 偶氮苯 苯胺 肝的生物转化作用 O + HO(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙醇 酯酶（快） + H2O 普鲁卡因 对氨基苯甲酸 O + H2N(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙胺 酰氨酶（慢） 普鲁卡因酰胺 对氨基苯甲酸 + H2O 肝的生物转化作用 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 糖原 尿苷二磷酸（UDP） 1—磷酸葡萄糖 尿苷三磷酸（UTP） ATP （UDPG）焦磷酸化酶 二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG） +PPi UDPG脱氢酶 二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（UDPGA） 结合作用底物 UDP 葡萄糖醛酸苷结合产物 NAD+ NADH + H+ ATP 肝的生物转化作用 葡萄糖醛酸结合反应 + H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P ＋ UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 UDPGA + H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P 苯甲酸 葡萄糖醛酸基转移酶 苯甲酰β葡萄糖醛酸苷 （酯型） 肝的生物转化作用 葡萄糖醛酸结合反应 雌酮 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 3′磷酸腺苷5′磷酸硫酸 （PAPS） 3′磷酸腺苷5′磷酸 （PAP） 肝的生物转化作用 结合反应 ＋ H3CO~SCoA ＋ HSCoA 氨苯磺胺 乙酰辅酶A 乙酰氨苯磺胺 辅酶A 乙酰转移酶 3. 酰基化反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 4. 谷胱甘肽结合反应 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 5. 甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 6. 甲基化反应 尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) 影响生物转化作用的因素 “轻壮幼虚、老弱病残、阴盛阳衰、药物诱导” 1、新生儿易发生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸转移酶少）；老年人的生物转化能力下降，用药