异种移植预案.ppt

猪作为异种器官移植供体的浅谈 器官移植 器官移植 :是将健康的器官移植到通常是另一个人体内使之迅速恢复功能的手术,目的是代偿受者相应器官因致命性疾病而丧失的功能。广义的器官移植包括细胞移植和组织移植。 器官移植的发展 1954年美国Murtay在同卵双胎的个体间进行肾移植获得成功，开辟了器官移植的新时代。 1961年Hitchings等将硫唑嘌呤用作嘌呤代谢的抑制剂，抑制抗体的产生，并延长兔皮肤同种移植物的存活。 1962年Murray施行首例尸体肾移植，受者服用硫唑嘌呤获得长期存活。 我国器官移植始于20世纪60年代，1974年第一例肾移植成功。 自此，现代器官移植时期正式开始。 异种移植 1905年，法国一位外科医师曾尝试将兔肾移植片移植到肾功能衰竭患者的身上，虽然这个病人仅存活两周，但这位医生的尝试却为世人提供了一条器官移植的新思路。同种移植之外，异种移植首次出现在人们的视线中。 异种移植的概念： 所谓异种移植，即把动物的组织、器官移植到人的身上，代替不健康的组织、器官行使功能。 较之同种移植，异种移植的好处是器官的来源不受限制，但异种间存在的免疫排斥反应要比同种间强很多，这是最大的难题。如果免疫排斥反应这个问题能够解决，异种移植将能够得到和同种移植同样的效果。 异种移植的原因 科学家们将目光转向异种移植是因为同种移植需要的器官太少，满足不了病人的需求。 数据显示，中国每年有150万病患亟需接受器官移植手术，但最终能够获得供体并接受移植的病人不到1万。 为什么会出现这种情况？ 在亚洲地区，尤其是中国，大部分公众的传统观念根深蒂固，很少有人自愿捐献器官。再加上我国目前没有明确规定脑死亡标准的法律，很多病人要等到全身器官衰竭的时候，才会确定死亡，但这样的器官已经不能成为可供使用的供体，如此一来，可供利用的器官就更是少之又少了。即便是在有相对完善的“联合器官共享网络”的美国和欧洲，每年只能满足约十分之一病人的需求，仍有很多病人因无法及时得到供体而死亡。 目前学界似乎已经达成共识，认为异种移植使用猪作为供体是最佳选择。 理论上讲，选择与人亲缘关系最近的其它灵长类动物，比如猴子、猩猩、狒狒等作为移植物来源应该是最佳方案。但这些动物生长周期慢（一般要5~10年，甚至超过10年），而且繁殖率低，一胎一仔，饲养成本较高，很难满足人类器官移植的需求。另外，这类动物，比如猴子，本身个子小，体重轻，其器官对于很多人来说都不适用。 而猪正好相反。首先，猪的生长周期很短，且一胎多产，平均下来饲养成本较低，器官获取相对容易很多。其次，在形状大小方面，其器官基本能适用于人类。第三，猪是杂食动物，它的器官代谢和人很接近，因此其器官可广泛用作人体角膜、皮肤、胰岛、关节、肌腱、韧带、肾脏、心脏、肝脏等器官的移植。最后，猪组织内的病毒不太会感染给人类。 猪的比较医学特点 猪与人类有许多类似的生物学特点： 1、猪的皮肤与人类的皮肤都具有上皮修复能力, 对两者的上皮增生生物学研究发现,猪为30d，人类的为21d，皮肤脂肪层和烧伤后内分泌与代谢的改变两者也相似。 2、猪和人对高胆固醇的饮食的反应是一样的。 3、产期仔猪和幼猪的呼吸系统、泌尿系统和血液系统与人类的新生婴儿很相似,像婴儿一样, 仔猪亦患营养不良症。 4、猪的某些肿瘤, 例如自发性皮肤黑色素瘤,与人类的肿瘤发病机制非常接近, 其特点是发生于子宫内或产后自发,有典型的皮肤自发性退行性病变, 传播方式与人类的完全相同。 此外, 猪作为人类器官移植的动物还有以下一些优势：妊娠期短,产仔数多,后代生长快,更重要的是猪的不同发育时期的器官,如心脏、肾脏等与不同年龄人的器官在大小上比较接近,极有可能代替病人的某些器官。 猪作为异源器官供体需克服的问题 免疫排斥反应分类 超急性排斥反应 急性血管性排斥反应 慢性排斥反应 （在器官移植上后两者基本上可以忽视，在此不以讲解） 超急性排斥反应（ HAR ）及解决方案 超急性排斥反应指移植的器官在几分钟至数小时内被破坏。多数理论认为HAR 是由人类预存的天然抗体(主要为IgM) 与供体血管内皮细胞的表面抗原α-1 , 3 半乳糖(α-Gal)抗原结合而启动,抗体结合物激活补体系统和凝固联级反应,导致移植物出血和血小板血栓形成, 破坏内皮功能。HAR 中补体激活是最重要的,而其内皮细胞是宿主免疫反应的首先靶位。 基因敲除和