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验证过程中的问题 颐贝隆设备的优点 1、铂金探头比热电偶的热敏性好，热电偶的滞后性，不能够充分记录和显示箱体内的温度分布。 2、目前市场上较常见的是热电偶温度验证仪，该种仪器在每一次验证前后都需要通过相应的基准干井进行温度校准，程序较为繁琐，而铂金探头有一定的校验周期，大约为1年，周期后对其进行校准即可。 颐贝隆设备的优点 3、无需通过设备验证口，更能保证验证过程的准确性。 4、压力探头，可以和温度相关联，用于指导生产。 （建议）实时监控功能。 谢谢大家 温度验证工作经验总结 华北制药股份有限公司——质检处 尚昊宇 GMP对验证的原则要求 -对关键的生产工艺应该进行前验证或回顾性验证。 -采用任何新的工艺规程或制备方法时，应证明它们对常规生产的适用性，即利用确定的物料、设备及所制定的生产工艺能稳定地生产出符合质量标准的产品。 -对生产工艺的重大改变，包括影响产品质量和∕或生产重现性的任何设备或物料方面的改变，都应验证。 制药企业实施GMP遵循六部循环 设计∕立标、验证、定标、生产、监控、 再验证 验证的过程也是一个发现薄弱环节的过程，即用试验来证实设计的过程。验证在这个循环中的作用是将设计的理想变成现实。 热力灭菌设备质量管理方法 ---验证依据 《药品生产验证指南》 《中国药典》 企业单位设立的《验证控制程序》 热力灭菌方法定义 1.湿热灭菌法----物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力学灭菌手段杀灭细菌. 灭菌能力强，是热力学灭菌中最有效和用途最广的方法。主要用于药品，药品的溶液,玻璃器械，培养基,无菌衣,敷料等------高温和湿热条件下不发生变化或损坏物质，均可使用. 2. 干热灭菌法:物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法. 验证的内容：试运行合格测试、性能合格测试。 对传感器检定的要求：用于验证和日常控制、指示、记录的仪器都要被检定。 性能合格测试技术要求和方法 1) 测试应该对新的、改进的产品、包装、装载类型、 维护后的设备、调整的过程参数进行，除非有等效或已有参考装载的验证证明。 2) 空载热分布，温度传感器数量，建议12支/立方米 3）每个装载类型的包装或参考测试包都做热穿透测试，温度传感器放置在测试包中心，测试包要放置在柜中最冷的地方，温度传感器的数量不少于空载热分布测试，其中至少有一个传感器放置在设备控制、指示、记录温度计附近。至少三次测试以检查重复性。 典型灭菌曲线温度分布图 灭菌所需饱和蒸汽 饱和蒸汽的穿透性比于热空气及过热蒸汽的穿透性要强.蒸汽冷凝时放出的潜热传递给灭菌器，使之升温并使被灭菌物品所携带的微生物尤其是表面微生物发生水合作用，从而加速杀菌效果。 温度低于100℃时,灭菌率L非常低,温度逐渐升高，L变大。当高于121 ℃,灭菌率L成对数形式上升急剧增加.不同温度获得同样灭菌率所需的时间是不同的。 温度越高，灭菌时间越短。 121度-15分钟，123度-10分钟 蒸汽灭菌参数 121（指南要求） 121（实际操作中） 15min 30min 126 129 10min 10min 134 134 3min 5min 干热灭菌 干热可用于能耐受较高温度，却不易被蒸汽穿透，或者被湿热破坏的物品的灭菌，同时干热也是制药工业中用于除热原的方法之一。当干热用于除热原，需要极高的温度和较长的暴露时间。干热除热原一般在连续法中（如隧道灭菌除热原系统）采用的温度常常高于或等于300℃，在间歇法中（如干热灭菌柜）采用的温度常常高于或等于220℃。但必须保证其暴露实际温度和时间相当于250℃超过30min，因而达到能使内毒素浓度下降3个对数值的效应，在这种情况下，对微生物的杀灭效果提供了极大的安全程度。因为即使耐热的有机体如枯草杆菌芽孢在除热原的温度下其D值仅为几秒，其杀灭率已经远大于12个lg，因此干热作为灭菌、除热原的方法时，应重点考虑除热原。 干热灭菌参数 160（指南要求） 取消（实际操作中） 120min 170 190 60min 60min 250（除热源） 220 30min 150min 名词术语 D值------微生物耐热参数 一定温度下将微生物杀灭90%或使微生物下降一个对数单位所需的时间. Z值------灭菌温度系数 微生物的D值变化一个对数单位，灭菌温度应升高或下降的度数. FT值------灭菌时间 灭菌程序在温度T下的等效灭菌时间 F0值------标准灭菌时间 被灭菌产品在灭菌过程中获得参照标准条件下相同灭菌效果的曝晒时间. L ------灭菌率 在某一温度下灭菌1min所获得的标准灭菌时间(无单位) F0值公式 F0=△t∑10（T-