肿瘤的靶向治疗说课.ppt

基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs) TIMPs可以与金属蛋白酶的锌指结构结合而抑制其活性,从而防止细胞外基质的降解和基底膜的破坏,抑制肿瘤血管生成。Neovastat(AE-941，新伐司他 )是一种从鲨鱼软骨中提取的天然TIMPs,具有抑制基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子(VEGF)的活性。目前正在进行Neovastat治疗肺癌和肾癌的两个关键性Ⅲ期临床试验以及治疗多发性骨髓瘤的Ⅱ期临床试验。 Vitaxin 整合蛋白是细胞粘附分子,具有粘附、移动及信号转导功能。αvβ3是具有特征性的粘合素分子,其在肿瘤细胞的迁延、侵入、转移以及促进肿瘤血管新生发挥着重要的作用,因此αvβ3又是另一重要抗血管生成治疗靶点。Vitaxin是αvβ3人源化单克隆抗体。目前用于黑色素瘤的治疗。 以酶作为靶分子的血管生成抑制剂 一些重要的促血管生成 酶分子，如环氧合酶也是抗血管生成的靶分子。COX-2不但与肿瘤浸润、淋巴转移等有关，还影响患者的预后。临床上选择性COX-2抑制剂可用于家族性腺瘤息肉病。 分子靶向治疗和化疗提高疗效的范例 二.针对癌基因的治疗 癌基因是指细胞基因组中具有能够使正常细胞发生恶性转化的一类基因。因此，这种基因在人的正常细胞中就已存在。在绝大部分情况下，这类潜在的癌基因处于不表达状态，或其表达水平不足以引起细胞的恶性转化，或野生型蛋白的表达不具有恶性转化作用。但是当这些基因改变时，就会导致基因异常活化而启动细胞生长，从而发生恶性转化。如Ras、Myc、Src等基因，由于突变而使其功能处于异常活跃状态，不断地激活细胞内正性调控细胞生长和增殖的信号传导途径，促使细胞异常生长。因此将癌基因反义序列导入癌细胞使之封闭，是抑制肿瘤的另一种方式。 By Liuyajun 　肿瘤的靶向治疗 Wei等用反义Myc(片段构建)重组腺病毒载体Ad-As-Myc，发现能显著抑制肺腺癌GLC-82和SPC-A-1细胞生长和克隆形成，并诱导其凋亡。RT-PCR和Western印迹显示MYC基因表达下降，凋亡相关基因Bcl-2和Bax分别出现下调和上调。瘤内注射Ad-As-Myc可抑制裸鼠皮下移植肿瘤的生长(抑瘤率为52％)。对肝癌细胞BEL-7402、HCC-9204、QSG-7701和SMMC-7721、胃癌细胞MGC-803、BGC-823均有抑制作用，表明反义Myc具有广谱的抗肿瘤作用。 By Liuyajun 　肿瘤的靶向治疗 By soking http://A 肿瘤的靶向治疗 By Liuyajun 　概述summarize 　　近年来, 随着分子生物学技术的提高和从细胞受体以及增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识, 开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗, 人们称之为“靶向治疗”。 By Liuyajun 　肿瘤的靶向治疗 表皮生长因子受体信号传导的阻断剂 单克隆抗体 新生血管抑制剂 基因治疗 靶向治疗的主要领域 By Liuyajun 　表皮生长因子受体信号传导的阻断剂 　 表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 是一种小肽,由53个氨基酸残基组成, 是类EGF大家族的一个成员。EGF同应答细胞表面的特异受体(EGFR)结合,一旦结合,便促进受体二聚化并使细胞质位点磷酸化。被激活的受体可与具有不同信号序列的蛋白结合,进行信号转导,能够广泛促进细胞的增殖。 肿瘤的靶向治疗 By Liuyajun 　肿瘤的靶向治疗 　　表皮生长因子受体（EGFR）是一种具有酪氨酸激酶活性的膜表面传感器， 在相当一部分肿瘤中都有不同程度的表达。如肺癌( 40%～80%) 、头颈鳞癌( 90%～100%) 、结直肠癌( 25%～77%) 、胰腺癌( 30%～50%) 、乳腺癌( 14%～91%) 、卵巢癌( 35%～70%) 、肾癌和脑胶质母细胞瘤等。现在已知EGFR 在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面具有极重要的作用, 它的过度表达常预示病人预后差、转移快、对化疗药物抗拒、激素耐药、生存较短等。 By Liuyajun 　肿瘤的靶向治疗 　　信号转导对多细胞机体的细胞生长、分化及各种细胞功能的协调是必须的。从理论上说,影响信号转导通路