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肿瘤的病因学概论 清华大学 医学物理与工程研究所 刘睿婷 唐劲天 内容提纲 肿瘤病因学 病因学概述 肿瘤的环境因素 肿瘤的遗传等因素 肿瘤的发生 肿瘤与基因 一. 肿瘤病因学 一 病因学概述 二、肿瘤的环境因素（外因） 化学致癌因素 200年前，英国医生Pott发现扫烟囱工人的癌于多年接触煤烟灰和沥青有关。20世纪初，日本人三极和市川用煤焦油涂兔子的耳朵诱发皮肤癌（动物模型），目前证明有1000种化学物质能诱发动物肿瘤。 化学致癌因素 A、烷化剂 生物学作用类似X射线可致癌变、突变和畸变。如有机农药，硫芥，消毒剂、灭菌剂等可致造血器官肿瘤及肺癌等。 B、多环芳香烃类化合物 3、4苯并芘，易致皮肤癌与肺癌 C、氨基偶氮类为染料类（纺织品、食品、饮料），易诱发膀胱癌，肝癌 D、亚硝胺类与食管癌、胃癌和肝癌发生有关 E、霉菌毒素和植物毒素 黄曲霉素（B1、B2），苏铁素，黄樟素等 F、其它 金属致癌剂（铬、砷）---皮肤癌 按照化学致癌物的作用，可将其分为三大类： 直接致癌物：这类化学物质进入机体后能与体内细胞直接作用，不需经过代谢就能诱导正常细胞癌变的化学物质。其特点是，致癌力较强，致癌作用快，常用于体外细胞的恶性转化研究。如各种致癌性烷化剂、亚硝酰胺类致癌物等。 间接致癌物：这类化学物质进入体内后，需经体内微粒体混合功能氧化酶活化，变成化学性质活泼的形式，此后方能具有致癌作用的化学物质。它们广泛存在于外环境中，常见有致癌性的物质是多环芳烃、芳香胺类、以及黄曲霉类等。 促癌物：亦称为肿瘤促进剂。当它们单独作用于机体时无致癌作用，但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成。常见的促癌物有巴豆油（佛波醇二酯）、糖精、苯巴比妥等。 致癌物作用的生物学特征 致癌作用依赖于致癌物的剂量 致癌作用的充分表达需要相当长的时间 致癌物引起的细胞变化可传到子细胞 致癌作用可被非致癌因子所修饰 细胞增生是细胞癌变过程中的重要阶段 致癌物质与癌基因 致癌物质可引起原癌基因激活 致癌物质可引起抑癌基因失活 70%的肿瘤是由环境因素引起的，而环境因素中有90%为化学性致癌物，包括致癌物和促癌物，大多为前致癌物，经酶代谢成致癌物病与大分子（DNA、RNA、蛋白质）结合改变其结构和功能-----癌变 吸烟与恶性肿瘤 烟草大约于1576年经菲律宾和越南传入 中国，故称“洋烟” 1980年以后我国烟草产、销均居世界之首，占全世界38.6%。据WH0估计，发达国家中的男性： 90～95％的肺癌 15％的各类癌 75～80％的慢性阻塞性肺疾病 20～25％的冠心病与吸烟有关 吸烟分为主动与被动两种 电离辐射 放射线，致皮肤癌，白血病 紫外线 致皮肤癌 其它 烧伤深瘢痕长期存在易癌变，皮肤慢性溃疡可致皮肤鳞癌，与局部刺激有关 1986年4月26日，切尔诺贝利核电站4号机组发生大爆炸，造成8吨多强辐射物泄漏，30多人当场死亡，酿成世界核电史上最严重的一次事故。 生物因素 主要为病毒因素，如EB病毒（人类疱疹病毒）与鼻咽癌等，单纯泡疹病毒反复感染与宫颈癌有关。 DNA肿瘤病毒（乙肝与肝炎） 致癌病毒 RNA肿瘤病毒 寄生虫与肿瘤有关 三、肿瘤的遗传等因素（内因） 与人类癌症的关系虽无直接证据，但癌症有遗传倾向性，即遗传易感性，如结肠息肉病综合征、内分泌腺瘤病、乳癌、胃癌等。 遗传性肿瘤 (1)视网膜母细胞瘤：常染色体显性遗传，40%为遗传性， 50%可遗传给下一代。 (2)多发性内分泌肿瘤病综合征(MEN-) MEN-1——甲状腺、胰腺、垂体、50%为家族性 MEN-2——甲状腺髓样癌，嗜铬细胞瘤 甲状旁腺疾病，粘膜神经节肿瘤 (3)神经母细胞瘤：常染色体遗传，80%在5岁以前发病 (4)肾母细胞肿瘤：占儿童肿瘤15%，l/3有先 天畸形 遗传性肿瘤前疾病 (1) 神经纤维瘤病(NF) (2) 家族性结肠息肉病(FPC) 80%-100% 可发生结肠癌。 (3) 发育异常痣综合症(B-K痣综合症) 家族性不典型痣——恶性黑色瘤综合 症，为恶性黑色病的癌前病变。 癌家族综合症 特点： (1)发病早，30-40岁患结肠Ca (2)多发性原发恶性肿瘤高达20% (3)家族中先证者的25％直系亲属受累 (4)常