肿瘤的生物治疗说课.ppt

肿瘤生物治疗 报告人：张英 1802组 导师 ：马小军 研究员 2005年5月17日 一 肿瘤治疗现状 1 癌症发病率 全球: 2000年新发病例1010万，死 亡620万，现患病例2200万。 中国：2000年发病人数约180-200万, 死亡140-150万。 2 治疗现状 常规方法：手术、放疗、化疗 缺点：（1）手术不能完全摘除或彻底消除肿 瘤细胞，难以控制转移和复发,并且使 病人肢体、器官残缺。 （2）放疗造成造血系统的损害,皮肤 损害，乏力、脱发。 （3）化疗特异性差，产生严重的毒副 反应，肿瘤对药物产生耐受。 二 肿瘤生物治疗概述 肿瘤生物治疗 肿瘤生物治疗是通过调节或增强机体本来固有的内在性防御机制(主要为机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫排斥) 来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化, 促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性度的一种肿瘤治疗方法。 2 肿瘤生物治疗发展简史 （1） 19世纪末, Coley 利用化脓性链球菌和灵杆菌滤液治疗癌症,称为Loley疗法。 （2） 1953 年，Feley和Preho发现动物肿瘤特异性移植抗原，建立了现代肿瘤免疫概念,随后多种非特异性生物制剂(卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸、转移因子等)的大量临床应用和动物实验为人类的肿瘤免疫治疗奠定了科学基础。 （3） 80年代中叶，Bosenberg和oldham等提出生物反应调节概念（BRM），建立了现代肿瘤生物治疗的理论和技术基础。 　三 肿瘤生物治疗的主要策略 1 增强机体抗肿瘤免疫 2 促进机体造血功能 3 诱导肿瘤细胞凋亡 4 抑制肿瘤血管的形成 四 肿瘤生物治疗的方法 　基因治疗 　免疫治疗 抗血管生成治疗 干细胞治疗 诱导分化及凋亡 内分泌治疗 　 1 基因治疗 基因治疗是指将外源性基因导入体内肿瘤细胞或机体正常细胞,以调变基因表达,或提高机体免疫应答,抑制肿瘤恶性生长,达到治疗肿瘤的目的一种肿瘤治疗方法。 基因治疗常用方法 　 细胞因子基因疗法 　 抑癌基因疗法　 　 造血干细胞介导的基因疗法 前药转换酶基因疗法 基因治疗临床研究现状 美国临床试验方案918个,Ⅰ期589个,Ⅰ/Ⅱ期185个,Ⅱ期120个,Ⅱ/Ⅲ期9个,Ⅲ期15个。 主要为： (1) 组织相容性抗原,如HLA2B7治疗直肠癌等; (2) 肿瘤抑制基因,如Adp53治疗颈部肿瘤、 非小细胞肺癌等,BRCA1治疗卵巢癌等; (3) 细胞因子,如用IL-2治疗转移性的乳腺癌, IL-7和IL-12修饰的瘤苗增强抗肿瘤效应。 我国已有TK基因治疗恶性脑胶质瘤、树突状细胞为基础的肿瘤体细胞基因治疗、白细胞介素22基因治疗胃癌、hsv2tk基因治疗肝癌等几个肿瘤基因治疗方案进入了临床试验阶段，重组腺病毒2p53抗癌注射液(SBN21)作为世界上第一个基因治疗药品于2003年10月经国家SFDA批准进入了试生产阶段。 2 免疫治疗 免疫治疗就是使肿瘤患者低下的免疫功能得到恢复，增强人体对肿瘤的防御功能，重新调节被破坏的机体与肿瘤之间的平衡，以延长患者生存期，或直接给患者全身或局部输注体外活化诱导的免疫活性细胞，从而直接杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗方法。 免疫治疗常用方法 细胞因子(Cytokine) 疗法 　过继性免疫疗法 　单克隆抗体结合物 　肿瘤疫苗 免疫治疗应用现状 与癌症有关疫苗有175个,涉及多种不同实体肿瘤。最近,端粒酶疫苗通过I期临床试验,可望成为一种广谱抗肿瘤疫苗。 十余种重组细胞因子已被批准作为药物正式上市，其中IFNα可用于治疗毛细胞白血病、恶性黑色素瘤、滤泡性淋巴瘤和卡波西肉瘤，IL-2可用于转移性肾癌,恶性黑色素瘤治疗。 3 抗血管生成治疗 肿瘤与血管生成的关系 肿瘤组织大于1mm3时，需要生成新的血管为其继续增殖提供足够的氧气和营养物质，排除代谢产物，同时肿瘤细胞通过血管向四周组织和器官侵入，发生转移。因此，新血管的生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件。 肿瘤血管生成的过程 抗血管生成治疗的优点 靶向血管不易产生耐药性 肿瘤血