肿瘤的细胞周期说课.ppt

第十二章 肿瘤的细胞周期 细胞的社会原则： 和谐 自觉性：内在的程序 外界的监督：社会关系 组织中的细胞紧密结合 组织的隔室化 癌症的进程是由基因突变驱动的演进过程 不依赖有丝分裂原 抗凋亡 端粒酶高活性 启动癌症突变是在体细胞中自发产生的，是由于复制、修复或者DNA和染色体分离过程中的差错而导致的结果。突变的速率同样也可以被细胞内调控装置缺失的获得而上升。 大多数癌细胞都显示不同程度的遗传不稳定性，表现为DNA和染色体损伤、缺失或者重排的速率增高。在大多数情况下，这种遗传的不稳定性是由于控制DNA修复，DNA损伤反应和有丝分裂中染色体行为的调节蛋白发生突变引起的。 造成DNA损伤的环境因子可以提高突变的速率，促进肿瘤的。暴露于阳光下，其中的紫外线可以触发形成胸腺嘧啶二聚体，并启动皮肤肿瘤的形成。烟草中存在的化学致癌物可引起多种形式核苷的损伤，使与之相接触的组织形成肿瘤。 基因突变通常随着年龄的增长而积累，癌症多在生命的后半段高发。多数癌症的发生是通过几十年的积累，是6-10个基因突变的结果。 一些肿瘤，如特定的白血病，可能仅由两个基因突变引起的，因而在儿童时期就会发生。而另一些肿瘤，如前列腺癌，可能需要多达30个基因的突变，通常在老年才会发生。 肿瘤或者瘤（neoplasm）：是一群具有高度增殖能力的细胞，最初是良性，或者是非致命的。 血管的生成（Agiogenesis）：当实体瘤的体积逐步长大，位于肿瘤中间的细胞缺乏氧气和养料，低氧引起局部产生细胞外促血管生成因子启动新形成的血管通过渗透营养肿瘤。 转移（Metastasis）：瘤细胞脱离原发灶，扩展到邻近的组织，通过血道或者淋巴道转移到身体的其他部位。 癌症（恶性肿瘤）：转移形成次生肿瘤或转移瘤，恶性。 第一节 肿瘤的细胞周期 肿瘤细胞的细胞周期特点 当肿瘤发生时，瘤体中细胞并不均一，存在各类处于不同增殖状态的细胞。 而且并非所有的细胞都处于增殖状态，增殖的细胞只占有大于一半。 即使在增殖的肿瘤细胞中，细胞周期又长短有别，长周期细胞少，短周期细胞多。 即活跃周期细胞多，使细胞群体数目增加很快，所以表现出肿瘤比正常组织细胞生长率高。 肿瘤细胞的细胞周期特点 增殖细胞：是肿瘤中始终处于细胞周期，不断分裂的细胞群。这类细胞的细胞周期时间短，始终保持旺盛的增殖活性，分化程度低，能量代谢和物质代谢水平高，与肿瘤增大直接有关，其数量的多少决定肿瘤恶性的程度。 暂不增殖细胞：即增殖的静止状态G0期细胞，对肿瘤的生长无直接的影响。但这些细胞在一定条件下可重新进入细胞周期，成为增殖细胞，因此是肿瘤复发的根源，与肿瘤干细胞相关。 不再增殖细胞：是一些脱离细胞周期，丧失分裂能力，日趋衰老的死亡的细胞。这类细胞对肿瘤增长没有影响，所占数量越多，肿瘤的恶性程度越低。 肿瘤细胞的细胞周期特点 处于增殖期的细胞是实体瘤中细胞数目的异型增长的原因，这些细胞中细胞周期的行为上主要有以下三个方面的改变。 肿瘤细胞以非正常的速度进行生长和分裂，其原因或者是由于细胞的生长和分裂不再需要有丝分裂原和生长因子的刺激，或者是由于它获得了抵御细胞外因子抑制增殖或促分化的能力。 肿瘤细胞携带的突变基因使通常状况下应该凋亡的细胞得以继续存活，例如，肿瘤细胞经常表现出对细胞外存活因子的需求降低。 多数肿瘤细胞不再受到由于端粒退化而限制细胞分裂次数的抑制，这常常是由于肿瘤细胞和其它大多数正常细胞不同，肿瘤细胞通过表达端粒酶或者其它机制维持端粒的稳定性。 第二节 基因突变启动肿瘤形成 一、癌基因与抑癌基因 控制细胞生长和增殖的基因分为两类： 促进细胞数目增加的正向调节因子：癌基因 抑制这一过程的负向调节因子：抑癌基因 肿瘤中细胞数目的增加是通过影响这两大类蛋白的突变来驱动的：一是正向生长调节因子的过度激活的突变，另一方面是负向调节因子降低活性的突变。 一、癌基因与抑癌基因 引起正向生长调节因子发生超活化的突变通常是显性的：一条染色体上基因的突变就足以启动肿瘤的形成。这些基因的启动癌症的突变体形式有时被称为癌基因（Oncogene），它们的正常形式被称为原癌基因（Prooncogene）。 突变促进癌症发生的负向调节基因的被称为肿瘤抑制基因（Tumor suppressor gene）。肿瘤抑制基因的突变通常引起隐性遗传的功能丧失，因此，只有这个基因的两个拷贝或者两个等位基因都发生突变才启动肿瘤发生。 二、癌基因的激活机制 点突变：DNA复制或者修复的差错可以在这个基因的蛋白编码序列中产生一个碱基的改变，结果产生一个超活化的蛋白。Ras等 基因扩增：细胞中某一个基因的拷贝数增加，导致该基因产物的过量合成。产生机制：DNA修复或者染色体分离的差错导致染色体的结构或者数目的改变，增加了基因拷贝数。或者DNA复制差错导致的遗传重