组组蛋白的研究进展(第四小组)说课.ppt

组蛋白密码研究进展 ——细胞生物学第四小组 什么是组蛋白？ 根据所含碱性氨基酸的比例不同，组蛋白分为5种，由H1、H2A、H2B、H3、H4组成。染色质是由许多核小体组成的，大部分真核生物中有5种富含碱性氨基酸的组蛋白，即H1，H2A，H2B，H3和H4。H2A，H2B，H3和H4各2个分子构成的8聚体是核小体的核心部分，H1的作用是与线形 DNA结合以帮助后者形成高级结构。 组蛋白密码 组蛋白的乙酰化与脱乙酰化 组蛋白的磷酸化修饰 组蛋白的甲基化修饰 组蛋白的泛素化修饰 乙酰化修饰 乙酰化定义：是指将一个乙酰官能基团(CH3CO-)加入到一个有机化合物中的化学反应。反之将乙酰基移除的反应称为脱乙酰作用或去乙酰化反应。 乙酰化作用位点：组蛋白乙酰化反应大多发生在核心组蛋白H3Lys的9、14、18、23和H4Lys的5、8、12、16等位点，它是可逆的动态过程，分别由组蛋白乙酰基转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)来催化完成。 组蛋白乙酰化作用以及研究应用？ 作用：核小体组蛋白的乙酰化中和了周围的正电荷，增加了组蛋白的亲水性，削弱了组蛋白与DNA的相互作用，而使染色质处于相对松弛的状态，有利于基因的表达。 组蛋白密码 组蛋白的乙酰化与脱乙酰化 组蛋白的磷酸化修饰 组蛋白的甲基化修饰 组蛋白的泛素化修饰 去乙酰化 组蛋白去乙酰化酶抑制剂在失血性休克与脓毒症休克治疗中的作用研究进展 组蛋白去乙酰化酶3与冠心病及冠状动脉狭窄程度关系的研究 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂在血液系统肿瘤的研究进展 组蛋白去乙酰化与乳腺癌的影响研究进展 组蛋白修饰酶与子宫内膜癌发生发展关系的研究进展 磷酸化修饰 组蛋白磷酸化是组蛋白修饰方式之一, 主要对Ser进行修饰，属表观遗传修饰的一种。各种不同亚型的组蛋白磷酸化分别参与了基因转录、DNA 修复、细胞凋亡及染色体浓缩等过程, 与组蛋白的乙酰化等其他修饰方式一起在细胞的生长、分裂等一系列生命活动中起调控作用。 甲基化修饰 组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种,参与基因转录调控, 通常发生在H3 和H4 组蛋白N 端精氨酸或者赖氨酸残基上的甲基化, 由组蛋白甲基转移酶( histone methy ltr ansferases, HMT ) 催化, 该酶分为组蛋白赖氨酸甲基转移酶( HKMT ) 、组蛋白精氨酸甲基转移酶( HRMT ) 2 个家族。 泛素化修饰 泛素定义： 泛素(ubiquitin)是一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白。 它的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质，使其被水解。当附有泛素的蛋白质移动到桶状的蛋白酶的时候，蛋白酶就会将该蛋白质水解。泛素也可以标记跨膜蛋白，如受体，将其从细胞膜上除去。 泛素76个氨基酸组成，分子量大约8500道尔顿。它在真核生物中具有高度保留性，人类和酵母的泛素有96%的相似性。 需要被蛋白酶体降解的蛋白质会先被连接上泛素作为标记，即蛋白质上的一个赖氨酸与泛素之间形成共价连接。 Page ? * 组蛋白去乙酰基酶在前列腺癌中的作用及机制研究 ——内蒙古医科大学附属医院泌尿外科黄勇 闰骏 前列腺癌是一种常见于老年男性的恶性肿瘤．在欧美 等地发病率位居恶性肿瘤首位。组蛋白修饰是组织细胞 发育、分化基因转录调控的关键分子机制，组蛋白修饰状 态改变在肿瘤发生及进展中具有重要作用。 组蛋白脱乙酰化酶（HDACs）在许多异常活化的癌细胞中均存在，可阻抑细胞周期抑制因子的作用。组蛋白乙酰化状态失衡参与众多信号转导通路调节．是细胞癌变中重要的转录后修饰过程。 丙戊酸（VPA)结构式 组蛋白脱乙酰化酶（HDACs） 实验简介： 抑制HDAC对前列腺癌移植体组蛋白H3乙酰化的影响。 抑制HDAC对前列腺癌移植体细胞周期的影响 抑制HDAC对前列腺癌移植体雄激素受体（AR）表达的影响 综上: HDAC参与前列腺癌细胞的细胞周期调控并与AR过表达有关，HDACI可通过诱导癌细胞周期阻滞及下调AR表达水平等机制抑制前列腺癌肿瘤移植体生长，HDAC可作为前列腺癌治疗药物的研制靶标。 组蛋白赖氨酸甲基化过程 清华大学李海涛解析组蛋白识别新机制 清华大学医学院基础医学系和结构生物学中心李海涛课题组日前在国际权威学术期刊《自然》（Nature, 2014年3月2日）和《基因与发育》（Genes Dev，2014年3月3日）在线发表两篇论文，从结构生物学角度解析组蛋白甲基化修饰识别新机制，进一步揭开错综复杂的表观遗传调