04人工合成药物剖析.ppt

人工合成抗菌药物  Synthetic antimicrobial agents 河北医科大学药理教研室 【抗菌机制】. （1）主要是通过抑制细菌的 拓扑异构酶Ⅱ（ DNA gyrase ， G-菌）或者（ 拓扑异构酶 Ⅳ G+菌），而影响细菌DNA 的复制（主）。 （2）诱导细菌DNA紧急修复系统（SOS）错误复 制。 （3）高浓度抑制细菌RNA及蛋白质的合成。 （4）使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶。 喹诺酮类靶点 DNA回旋酶 A——DNA链切口与封口 B——能量转换，ATP水解，链的 移位 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 【耐药性】细菌对其天然耐药极低，后天耐药却发展很快.本类药物之间存在交叉耐药。常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和假单胞菌等。 耐药机制 ? 回旋酶A亚基（gyrA gene）变异，药物与回旋酶亲和力? 。 ?拓扑异构酶IV 的变异 ?基因突变导致细胞膜通透性? （通道蛋白的改变或缺失，细菌细胞壁结构致密） ④外排泵（norA) 基因高表达，主动排出机制增强 【药动学Pharmacokinetics 】 吸收：吸收迅速完全，吸收率80% ，诺氟和环丙沙星除外。络合二三价阳离子 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前 列腺、脑等达治疗浓度。（培氟、氧氟、环丙:脑