第7章逆合成法与合成路线设计要点.ppt

 注意点 优先考虑骨架的形成 例如： R-X + R-X ? R-R 碎片中需要有卤素基存在。 但是 R-CH2-CHO + R-CH2 CHO ? R CH2 CH (OH) CHR CHO 碎片中都需要有羰基和α-氢原子存在。 因此，在考虑骨架形成必须同时考虑官能团的变化。  一个合成反应应该如何才能用于分子的拆开呢？最重要的是抓住反应的基本特征，即反应前后分子结构的变化，掌握了这点，就可以用于拆开。 例如: 要充分理解 Diels-Alder反应的作用原理与规则，才能将下述目标物拆开。     如果两个不同的酯都有α－氢，并在反应条件下能够发生自缩合，则反应产物应有四种，因而在合成上意义不大。 如果两个酯中只有其中一个有α－氢，另一个较活泼的但却没有α－氢，或虽有α－氢，但在反应条件下不能发生自缩合，则产物虽然理论上有两种，但实际上有一种是主要的。   有时我们必须在两种反应机理上选择合理的切断，如        因此，α－-羟基酸最好以一个醛和CN-来制取：   综合练习  综合练习 综合练习  综合练习 综合练习  综合练习 综合练习 综合练习 六员环化合物的切断 设计左面化合物的合成路线 这个分子差不多包括了上述介绍的每种关系。一种合理的解答是： 合成：苏联学者实际上使用了不同的步骤进行这个合成，逻辑是一样的。 至此，我们已介绍完含氧化合物的主要一些合成方法和切断。对大家来说，在不告诉你该用什么特定切断的情况下一些综合性的习题是很重要的。 试合成： 可以从唯一的，可以认出是有用的关系开始，即从α，β-不饱和酮开始 于是我们就有了两个1，5—二羰基关系。首先切断较活泼的一个 合成：两个Michael反应都需要通常的致活基，但不能是CO2R基，因为没有可容纳的余地，因此就必须是烯胺。其合成路线是： 1）分析：有两个1,5—和一个1,3—二羰基的关系可供你考虑。 象a那样的切断简直无法使问题简化，然而切断1,3—二羰基关系b则给出一个对称的中间体： 2）合成： 由于没有容纳致活基团的余地，所以就必须使用强碱： (1)分析：在化合物3中，有一个 1,4—和1,5—二氧化的关系，若选择了具有正常氧化度的1,4—二氧化的关系，我们就得到： 需要一个致活基团 的合成路线 + O O O C O O C O O 3 H O 2 C H O 2 C C O C O O H + H 2 O TM 另一个制环已二烯化合物的方法是部分还原苯环，这就是使用伯奇（Birch A.J）还原法。 它是用钠或锂在液氨或胺中的溶液来还原芳香环。 苯衍生物生成共轭的环已二烯化合物，吸电子取代基留在饱和碳上，而供电子则留在不饱和碳上。 （臭氧化反应中，断裂的是电子最丰富的价键） 7.1 逆合成分析法 7.1.2 逆合成分析法 2．几种重要类型目标化合物的简化 5）1,4和1,6-二官能团化合物 7.1 逆合成分析法 7.1.2 逆合成分析法 2．几种重要类型目标化合物的简化 5）1,4和1,6-二官能团化合物 7.1 逆合成分析法 7.1.2 逆合成分析法 2．几种重要类型目标化合物的简化 5）1,4和1,6-二官能团化合物 7.1 逆合成分析法 7.1.2 逆合成分析法 2．几种重要类型目标化合物的简化 5）1,4和1,6-二官能团化合物 7.1 逆合成分析法 7.1.2 逆合成分析法 2．几种重要类型目标化合物的简化 5）1,4和1,6-二官能团化合物 7.1 逆合成分析法 7.1.2 逆合成分析法 2．几种重要类型目标化合物的简化 5）1,4和1,6-二官能团化合物 7.1 逆合成分析法 7.1.2 逆合成分析法 2．几种重要类型目标化合物的简化 6） ?－羟基羰基化合物 α-羟基酸 迄今为止，所有的二基因切断都是有合理的合成子，这些合成子都在在适当的位置上借助官能团来稳定的负离子和正离子。但是，这种情况并不是一成不变的。如： 然而我们得到明显不合理的合成子COOH，实际上，这个合成子是一个普通的试剂—一个简单的一碳负离子，它能够与酮发生加成物方便的转化成为我们需要的目标产物。 腈与酸或碱的水溶液共沸，就水解得到羧酸或其羧酸盐。 2〕H＋ α－-羟基酸的合成方法进行精心的改变就可以得到一个合成氨基酸的通法。 实际上，其反应机理是产生被氰离子所捕获的亚胺中间体： 氰离子也参加了生成α－羟基酮的特殊反应 这