3章调控机制及菌种选育说课.ppt

3.微生物代谢调节及菌种选育 3.1 初级代谢产物的主要调控机制 3.2 次级代谢产物合成的调控机制 3.3 菌种选育 3.4 菌种的衰退、复壮及保藏 代谢类型： 代谢类型 3.1.1 酶活性的调节 3.1.1.1活性调节的种类 包括激活和抑制。 1) 激活 常见的激活是前体激活，它多发生在分解代谢途径。即代谢途径中,前面的一种代谢中间产物促进后面的反应。 2)酶活性的抑制 抑制主要是反馈抑制，多发生在合成代谢途径中。 （1）直链代谢途径 氨甲酰磷酸+天门冬氨酸 天门冬氨酸转氨甲酰酶 ---- N-氨甲酰天门冬氨酸-----------胞苷三磷酸 (CTP) 终产物的反馈抑制在初级代谢产物氨基酸、核苷酸等生物合成中非常常见， （2）分支代谢途径 有两种以上的末端产物的分支代谢途径的反馈抑制比较复杂，其调节方式有： （a）协同反馈抑制 特点：分支途径的几种末端产物同时过量时才抑制共同途径中的第一个酶活性。 （b）累加反馈抑制 特点：每一种末端产物按一定百分率单独抑制共同途径中的第一个酶活性。各产物之间即无协同效应，也无拮抗作用。 例如：大肠杆菌谷氨酰胺合成酶 氨+谷氨酸在消耗ATP的情况下合成谷氨酰胺，以谷氨酰胺为前提继续合成组氨酸、色氨酸及氨甲酰磷酸等，这些终产物单独以一定的百分比抑制此酶的活性。 （c)顺序反馈抑制 特点：每个分支末端产物抑制分支后的第一个酶，产生部分抑制作用。 例如：球星红假单胞菌中苏氨酸的合成途径 （d)增效反馈抑制 代谢途径中任何一种末端产物过量时，仅部分抑制共同途径中的第一个酶活性，但同时过量时，其抑制作用可超过各产物存在的抑制能力总和。 例： 6-氨基嘌呤核苷酸、6-酮基嘌呤核苷酸 对磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶的抑制。 3.1.1.2 酶活性调节的机制 1)共价修饰 (1)定义：共价修饰指蛋白质分子中的一个或多个氨基酸残基与一化学基团共价连接或解开，使活性改变的作用。 (2)基团种类：甲基、磷酸基、乙基、腺苷酰基等。 例如磷酸果糖激酶、蛋白激酶等需要磷酸化，才具有活性；谷氨酰胺合成酶需要腺苷酸化后才具有活性。 共价修饰的位点一般在丝氨酸残基或苏氨酸残基上。 (3)过程： 酶以活性和非活性两种状存在，并可以通过另一种酶的催化作共价修饰而互相转换。 (4)意义： 在短时间内改变酶的活性，有效控制细胞的生理代谢，更能快速适应环境的变化。 2)变构控制 3.1.2 酶合成的调节 3.1.2.1调节的种类 通过调节酶的数量来调节微生物的代谢速率。 有诱导和阻遏两种调节。 1)酶合成的诱导 微生物体内，酶有两种：组成酶和诱导酶。 酶合成的诱导现象普遍存在代谢途径中。 例如亮白曲霉不能利用蔗糖，但经过诱导后，能够产生诱导酶。还有大肠杆菌对乳糖的利用。 底物诱导的应用： 底物的结构类似物诱导酶的产生，可高达千倍,用来生产酶制剂。 如乳糖结构类似物?甲基-β-D-硫代半乳糖苷可诱导β-半乳糖苷酶生成。 2)酶合成的阻遏 反馈阻遏分为终产物阻遏和分解产物阻遏两种。 (1)终产物反馈阻遏：指合成代谢的终产物达到一定浓度时，反馈阻遏该代谢途经中的一种酶或几种酶的生物合成。 常见于氨基酸和核苷酸的生物合成中。 如：甲硫氨酸存在时，同型丝氨酸转移酶、胱硫醚合酶、同型半胱氨酸甲基化酶不合成。 (2)分解产物阻遏 指被菌体迅速利用的底物或其分解产物对许多酶（分解酶、合成酶）合成的抑制作用。由于底物的不同，又分为碳分解产物阻遏和氮分解产物阻遏。 分解途径中“葡萄糖效应”是早年研究大肠杆菌利用各种碳源时，发现的碳分解产物的阻遏作用。 氮分解产物的调节作用指的是被菌体迅速利用的氮源（特别是铵盐）能阻遏某些参与含氮化合物生物合成的酶的合成。 在初级代谢中，铵盐能阻遏蛋白酶的合成，称为“铵阻遏”效应。 受铵阻遏的酶主要有：亚硝酸还原酶、已酰胺酶、组氨酸酶、天冬酰胺酶、谷氨酸渗透酶等。 3.1.2.2 酶合成诱导及阻遏的调节机制 1)一种效应物的调节模型:操纵子模型 2)分解代谢产物的阻遏调节机制——两种效应物的共同调节 3)弱化调节——衰减模型 3.1.3能荷调节 能荷：指细胞中ATP、A