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* α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖 * α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - * 注： 淀粉：包括直链淀粉（占20%）和支链淀粉（占80%），为糖苷链的多糖。 寡糖：指含3-10个单糖的多糖。 单糖：指果糖和葡萄糖。 纤维素：指D葡萄糖在B-1、4位形成糖苷链的多糖类，不被消化酶消化，也称为食物纤维。 * α-葡萄糖苷酶抑制剂 药代动力学 达峰时间：1－1.5小时 半衰期：2.7-9.6小时 片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg * α-糖苷酶抑制剂治疗的适应症 2型糖尿病与磺脲类、双胍类、胰岛素联合应用，可使血糖升高幅度降低，减少胰岛素的分泌，减少降糖药及胰岛素的用量。 1型糖尿病与其他联合应用，可使餐后早期高血糖和 餐后后期低血糖的现象得以控制，类似“少吃多餐”的作用。 糖耐量异常（IGT）者，使用α-糖苷酶制剂可使IGT逆转为NGT，减少或预防心血管的并发症。 * α-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等）。 糖尿病合并急性并发症：感染、创伤、手术、酮症酸中毒。 肝、肾功能损害者。 妊娠期和哺乳期。 对此药呈过敏反应者。 18岁以下糖尿病患者慎用。 * α-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应 主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 个别患者出现黄疸 * α-糖苷酶制剂治疗须知 Acarbose（拜糖平）与Voglbose（倍欣），前者对a-糖苷酶抑制剂作用强于后者。 可显著降低餐后高血糖和轻度降低空腹血糖。 不增高血清胰岛素水平；不增加体重，反而有所降低。 单独应用极少引起低血糖，一旦发生低血糖应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效。 HBAIC降低1-2% * 糖原异生抑制剂 * 糖原异生抑制剂 目前正在研究开发的主要有三类： （１）长链脂肪酰转移酶Ⅰ（ＬＣＡＴＩ）抑制剂。 （２）脂肪酰肉毒碱转换酶抑制剂。 （３）丙酮酸羧化酶抑制剂。 * 糖原异生抑制剂 包括Emeriamine，Emoxir等 为长链脂肪酸氧化抑制剂。（糖原异生过多是引起高血糖的主要原因，而长链脂肪酸氧化是糖原异生过多的主要因素。） Emeriamine有抑制糖原异生，增强葡萄糖氧化的作用。 适用于合并有高脂血症的糖尿病患者。 * DPP-4抑制剂 二肽基肽酶4,分解GLP─1 西格列汀（Sitagliptin）、维格列汀（Vildagliptin）和沙格列汀（Saxagliptin * * * 。 * 副作用：胃肠道反应、胰腺炎、低血糖 肾功能不全减量使用 * 口服药物的联合应用 联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差；发挥各种药物不同的优势，全面进行血糖控制 联合治疗的目的 改善糖代谢，长期良好的血糖控制 保护 ? 细胞功能，延缓其衰竭 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡 减少不良反应 * 单一药物不能满意控制血糖 不同作用机理的药物可以联合，扬长避短 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物 考虑费用—效果因素 2型糖尿病联合疗法的原则 * 口服药物的联合应用 胰岛素促分泌剂 （磺酰脲类、非磺酰脲类） ?-糖苷酶抑制剂 双胍类 噻唑烷二酮类 * 比较各种OHA联合方 案 * 可能的OHA联合方案 磺脲类 格列 奈类 双胍类 TZD 葡萄糖苷 酶抑制剂 磺脲类 XXXX ？ ？体重增加 √ √ 格列奈类 ？ XXXX √ √ ？增加低血糖 双胍类 √ √ XXXX √ ？增加胃肠道不良反应 TZD ？体重增加 √ √ XXXX 葡萄糖苷酶抑制剂 √ ？增加低血糖 ？增加胃肠道不良反应 XXXX XXXX:同类药不建议联合; √:已有研究证实联用方案优于单用或安慰剂;?:需要进一步研究 * 不同的OHA联合方案控制PPG、FPG的差异 PPG FPG 不良反应 长效SU+双胍 + ++ 胃肠道不良反应 诺和龙+双胍 ++ ++ 胃肠道不良反应 长效SU+TZD + ++ 体重↑↑ 诺和龙+TZD ++ ++ 体重？ 双胍+TZD ++ 长效SU+AGI + + 低血糖？ 诺和龙+AGI ++ + 低血糖？ 双胍+AGI + + 胃肠道不良反应↑ +：可降低 ++：显著降低 * OHA联合比单用增加的疗效比较 联合药物 单用前者基础上增加的疗效 HbA1C(%) FBG(mmoL/L) 二甲双胍+瑞格列奈 1.0-1.5 2.2-4.4 磺脲类+二甲双胍