肝癌诊疗现状讲述.pptVIP

原发性肝细胞癌(HCC)的诊疗现状 内容概要 肝癌流行病学现状 肝癌:全球第六位最常见恶性肿瘤 世界范围内肝癌的发病率: 存在地区差异 HCC的危险因素: 地域差异 肝癌的诊断及分期 HCC的诊断 常见的HCC诊断性检查: 超声 其它放射学检查 CT MRI 胸部X线片 活检 肿瘤标记物 血清AFP检测 体格检查与病史 肝功能检测 HCC分期: 简介 对肿瘤进行准确分期有利于判定预后及指导治疗1 HCC的准确期难度较大：1 大多数患者有潜在的肝脏疾病 患者预后的关键评价指标尚不完全明确 不同疾病阶段的预后指标可能不同 治疗指南推荐较好的HCC分期系统应同时考虑2 肿瘤发展阶段 肝脏功能 患者健康状况 治疗对患者的影响 目前已经制定了多种分期系统 常见HCC分期系统: 概述 巴塞罗那临床肝癌分期与治疗策略(BCLC) 肝癌治疗现状 HCC的治疗现状 治愈性治疗方案为早期HCC患者的治疗首选 手术切除、肝移植、局部消融 覆盖约30－40％的HCC早期患者 中晚期HCC患者：~70% 无法接受治愈性治疗 肝动脉化疗栓塞（TACE）仅对部分患者有益 放化疗均不敏感 早期HCC的治疗: 手术切除 外科手术切除的局限性 适用于单发肿瘤且肝功能良好的患者 5年生存率尚不理想 70%的患者在5年内出现复发 辅助疗法尚未被证实 早期HCC的治疗: 肝脏移植 介入治疗的现状：局限性 仅适用于不能切除的非转移性HCC患者 大肝癌难以彻底清除，需要反复多次治疗 不适宜肝功能失代偿者 可伴严重并发症 TACE后复发及转移率较高 栓塞不全、侧支循环建立 TACE后VEGF上调、新生血管增生 晚期 HCC的治疗: 全身单药化疗 晚期HCC的治疗:全身单药化疗 晚期HCC的治疗: 全身联合化疗 内科治疗现状：问题 对化疗药物具有普遍耐药性 随机对照试验中，尚没有化疗方案显示出生存受益 大量的毒性反应限制了细胞毒性化疗方案的使用 最常用的试验药物是阿霉素 HCC 的靶向治疗：分子病理学 肝癌形成中的多种机制1 肝硬化后的组织损伤 1种或多种肿瘤基因或肿瘤抑制基因发生突变 细胞信号通路异常，包括2 血管原性信号通路 Wnt/β-catenin通路 PI3K/AKT/mTOR通路 Raf/MEK/ERK通路 这些信号通路提供了分子靶向治疗的理论依据 HCC发病机理中的多重分子信号通路 细胞增殖与存活的信号通路: Raf/MEK/ERK HCC与血管发生 在HCC中, 许多促血管生成因子过度分泌，包括： 血管内皮生长因子 (VEGF) 血小板衍生生长因子(PDGF) 胎盘生长因子 转化生长因子α与β 基本的成纤维细胞生长因子(FGF) 表皮生长因子(EGF) 肝细胞生长因子 血管生成素 白介素(IL)-4, IL-8 HCC治疗中的分子靶向药物: 概述 原发性肝细胞癌诊疗前景 细胞膜 c-MYC c-JUN Wnt受体 BcL-XL BAD ERK1/2 MEK1/2 ?-catenin GSK3? GBP DSH Akt mTOR Raf PKC NF-?B Ras NF-?B PLC? PI3K PTEN p53 存活 转录/翻译 ?-catenin 1. Feitelson MA, et al. Surg Clin N Am 2004;84:339–54 2. Thorgeirsson S, Grisham JW. Nat Genet 2002;31:339–46 3. Wiesenauer CA, et al. J Am Coll Surg 2004;198:410–21 4. Hwang YH, et al. Hepatol Res 2004;29:113–21 RTK: FGFREGFRIGF-IRc-MET 受体r SHC GrB2 GEF HBx x x x x 作用部位埃罗替尼吉非替尼拉帕替尼RAD001多吉美舒尼替尼 x x x x x x Semela D, Dufour J-F. J Hepatol 2004;41:864–80 资料来源: Trial Trove, ClinicalT (NCI), Evaluate Pharma, IMS Knowledge Link, Espicom, IDdB3, BioPharm Insight, MedTrack 贝伐单抗 TSU-68 沙立度胺 mTOR Raf 抗增殖靶向作用 EGFR PDGFR VEGFR VEGF 抗血管原性靶向作用 舒尼替尼 多吉美 RAD001 拉帕替尼 吉非替尼 埃罗替尼 西地尼布 BMS-582664 药物名称 新型分子靶向药物治疗HCC的进展 酪氨酸激酶抑制剂和抗增生药物 -索拉非尼 RAF抑