第三章酶讲述.ppt

腺苷酸环化酶 （无活性） 腺苷酸环化酶（有活性） ATP cAMP↑ 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体 PKA （蛋白激酶A） (无活性) PKA (有活性) 糖原合酶 糖原合酶-P 磷酸化酶a 、、 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b激酶-P 共价修饰酶的级联反应 八、酶原的激活： 处于无活性状态的酶的前身物质就称为酶原（zymogen)。 酶原在一定条件下转化为有活性的酶的过程称为酶原的激活(activation of zymogen)。 酶原激活的机理: 酶 原 分子构象发生改变 形成或暴露出酶的活性中心 一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽 在特定条件下 酶原的激活过程通常伴有酶蛋白一级结构的改变。 胰蛋白酶/肠激酶 胰蛋白酶原 胰蛋白酶 + N端6肽片段 胰蛋白酶原的激活过程 甘 异 赖 缬 天 天 天 天 缬 组 丝 S S S S 46 183 甘 异 缬 组 丝 S S S S 活性中心 肠激酶/胰蛋白酶 胰凝乳蛋白酶原的激活 胰凝乳蛋白酶原 胰蛋白酶 A 链 + B 链 （245AA残基） （1-15） （16-245） ?-胰凝乳蛋白酶 C 链 + D 链 + E 链 （1-13） （ 16-146 ） （ 149-245） 胰凝乳蛋白酶 Ser14-Arg15 Thr147-Asn148 酶原激活的机制为：酶原分子一级结构的改变导致了酶原分子空间结构的改变，使催化活性中心得以形成，故使其从无活性的酶原形式转变为有活性的酶。 酶原激活的生理意义在于： 1.保护自身组织细胞不被酶水解消化。 2.酶原只有在需要它的时间和空间才能被激活。 基本要求 1.掌握酶的化学本质及基本特点，熟悉其分类和命名。 2. 掌握酶的高效催化机制。 3.了解米氏方程的推导过程，重点掌握其公式及米氏常数的物理意义。 4.熟悉酶促反应速度的影响因素，重点掌握抑制剂对酶促反应速度的影响。 5. 掌握别构酶的特点及其作用机制。 * * H2O作为另一底物进入活性中心， * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 竞争性抑制的双倒数图形特征 ⑴ 竞争性抑制剂往往是酶的底物类似物或反应产物； ⑵ 抑制剂与酶的结合部位与底物与酶的结合部位相同； ⑶ 抑制剂浓度越大，则抑制作用越大；但增加底物浓度可使抑制程度减小； ⑷ 动力学参数：Km值增大，Vm值不变。 竞争性抑制的特点： 磺胺类药物的抑菌机制： 与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶 二氢蝶呤啶 ＋ 对氨基苯甲酸 ＋ 谷氨酸 二氢叶酸 合成酶 二氢叶酸 人： 叶酸 （食物） FH2 FH4 叶酸还原酶 FH2还原酶 细菌： PABA FH2合成酶 FH2 FH4 FH2还原酶 对氨基苯磺胺与PABA两者竞争FH2合成酶 细菌： PABA FH2合成酶 FH2 FH4 抗菌增效剂TMP与FH2相似，抑制细菌FH2还原酶 细菌： PABA FH2合成酶 FH2 FH4 FH2还原酶 （对氨基苯甲酸） 2、非竞争性抑制（noncompetitive inhibition）： 抑制剂既可以与游离酶结合，也可以与ES复合物结合，使酶的催化活性降低，称为非竞争性抑制。 k-3 k+3 + I ESI k+2 E + P ES E + S k+1 k-1 k-3 k+3 + I EI + S k+1 k-1 反应模式 非竞争性抑制的作用模试图 非竞争性抑制的速度方程与图形特征 Vm [S] · v = (Km + [S]) ( 1 + [ I ] Ki ） 无I 有I 非竞争性抑制的双倒数图形特征 ⑴ 非竞争性抑制剂的化学结构不一定与底物的分子结构类似； ⑵ 底物和抑制剂分别独立地与酶的不同部位相结合； ⑶ 抑制剂对酶与底物的结合无影响，故底物浓度的改变对抑制程度无影响； ⑷ 动力学参数：Km值不变，Vm值降低。 非竞争性抑制的特点： 有反竞争性抑制剂存在时，Km和V值均减小(1+[I]/Ki)倍，且都随[I]的增高而降低。 反竞争性抑制： 酶只有在与底物结合后，才能与抑制剂结合，引起酶活性下降。 反竞争性抑制可用下式表示： 反竞争性抑制作用的速度方程： 反竞争性抑制作用的Lineweaver–Burk图 ： 五、别构调控（allosteric regulation） 1、