20160226ICH指导原则-Q1Q2摘要.ppt

Q2（R1）分析方法的验证   需论证的分析方法的类型 鉴别试验 ---鉴别试验是为了鉴定样品中某个分析物存在。通常将适当的样品与参考标准品进行比较（例如，光谱，色谱行为，化学反应等） 杂质含量的定量测试 杂质控制的限度测试 ---与限度试验相比，定量试验要求不同的验证试验项。 原料药或制剂或其他药品中选择性的组分的样品的活性部分的定量测试（如含量、溶出度、释放度等） Q2 （R1）分析方法的验证   分析方法 分析方法是指分析测试进行的方式。它应该详细地描述执行每个分析试验的必要的步骤。可能包括但不限于：样品，参考标准品和试剂制备，使用的仪器，标准曲线的产生，采用的计算公式，等等。 验证内容 ?准确度 分析方法的准确度表达了可接受值，包括常规真值或可接受的参考值，与测得值之间的一致性的接近程度。 准确度应在规定的范围内建立。 准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。 Q2 （R1）分析方法的验证   准确度 含量测定 原料药 用该方法去测已知纯度的物质 将该法与另一成熟方法比较 在精密度、线性和专属性建立后得出 制剂 用该方法去测按处方量制成的混合物（加入已知量被测物） 在制剂中加入已知量主药或与另一成熟方法比较 在精密度、线性和专属性建立后得出 Q2 （R1）分析方法的验证   准确度 杂质（定量） 在样品（原料/制剂）中加入已知量的杂质 无法得到杂质/降解物的，与采用其他方法测得的结果比较，可以使用原料的响应值 申报数据 在规定的线性范围，对3个浓度测9个数据来评价 回收率或平均值与真值的差异及它们的置信区间来评价 Q2 （R1）分析方法的验证   验证内容 精密度 在给定条件下，获得的一系列的同一均匀样品的多次取样的测量值之间的一致性的接近程度（分散度）。 常用一系列测量值的变异，标准偏差，或变异系数来表达。 重复性 重复性表示在短期时间间隔内，同样操作条件下的精密度。重复性也叫批内分析精密度。 在规定范围内测9次（3种浓度/每种重复3次）或 在试验浓度100%时测6次 Q2 （R1）分析方法的验证   验证内容 中间精密度 中间精密度表示在同一试验室下的变异：不同日期、不同试验者、不同仪器等。 重现性 重现性表示试验室之间的精密度（合作性研究，通常用于分析方法学的标准化）。 申报数据 均应报标准差、相对标准差和置信区间。 Q2 （R1）分析方法的验证   验证内容 专属性 在其它成分（如杂质，降解产物，辅料等）可能存在的情况下，清晰地评价组分中被测物的能力。 意义 ---鉴别：确保某个分析物的身分。 ---杂质检查：确保所执行的所有分析方法对被测物的杂质的含量有一个准确的陈述，如，有关物质测试，重金属，残留溶剂等。 ---含量测试：提供准确的结果，对样品中被测物的含量或效力有准确的陈述。 Q2 （R1）分析方法的验证   专属性 鉴别 应该能区别可能存在的结构相似的化合物。确证含被分析物的供试品呈正反应，不含被测成分的阴性对照呈负反应。 杂质检查 ---杂质可获得的情况：可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。 ---杂质或降解产物不能获得的情况：专属性可通过与另一种已证明是合适的、分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。 Q2 （R1）分析方法的验证   专属性 含量测定 ---杂质可获得的情况：对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的试样比较测定结果。 ---杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，比对两种方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。 Q2 （R1）分析方法的验证   检测限 一个分析方法的检测限是样品中分析物能被检测到但是没必要作为精确值定量的最小量。 根据直观评价（用于仪器或非仪器） 通过对一系列已知浓度被分析物的样品进行分