第章基因表达调控介绍.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3、在真核细胞中转录与翻译分隔进行 4、转录后修饰、加工更为复杂 真核细胞有细胞核及胞浆等区间分布，转录与翻译在不同细胞部位进行，转录在细胞核，翻译在细胞浆。因此，转录与翻译产物的分布、定位等环节均可以被调控。 三、RNA Pol I和Pol III转录体系的调节相对简单 （一）RNA Pol I转录体系 RNA Pol I的转录产物只有rRNA前体，经剪接修饰生成除5S rRNA外的各种rRNA。 启动子元件包括：核心元件(core element)或核心启动子(core promoter)和上游控制元件(upstream control element, UCE)。 （二）RNA Pol III转录体系 RNA Pol III的转录产物：多种小分子RNA，包括tRNA、5S rRNA和一部分小核RNA。 启动子位于转录起始点下游，称内部控制区(internal control regions, ICR)。 （一）真核基因顺式作用元件影响基因转录活性 启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。 TATA盒 GC盒 CAAT盒 四、RNA Pol II转录起始的调节非常复杂 CCAAT盒 GC盒 TATA盒 转录起始点 高等真核生物 上游激活序 列（UAS） TATA盒 转录起始点 酵母 图13-7 真核基因启动子的典型结构 增强子(enhancer) 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。其发挥作用的方式通常与方向、距离无关。 沉默子(silencer) 某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 （二）反式作用因子是真核细胞中重要的转录调控蛋白 转录调节因子分类（按功能特性） 基本转录因子(general transcription factors) 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。 特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子 转录抑制因子 转录调节因子结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常见的DNA结合域： 锌指(zinc finger) C —— Cys H —— His 常结合GC盒 Zn Cys His 图13-8 锌指结构 螺旋-回折-螺旋 常结合CAAT盒 碱性亮氨酸拉链 碱性螺旋-环-螺旋 （三）mRNA转录激活需要转录起始复合物的形成 真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成转录起始复合物。 PolⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP DNA TATA EBP TBP 图13-9 转录起始复合物的形成 五、RNA Pol II转录终止的调节机制尚不清楚 （一）HIV基因组转录终止调节 （二）热休克蛋白基因的转录终止调节 病毒蛋白Tat与转录产物5′端特异RNA序列结合，并与宿主蛋白质、RNA Pol II相互作用，阻止HIV基因组转录的提早终止。 在应激条件下暂时性停止大多数基因的转录和翻译，启动一套能够提高细胞生存能力的蛋白质即热休克蛋白(heat shock protein)的表达。 六、转录后水平的调节也是基因表达调控的重要环节 （一）hnRNA加工成熟的调节 （二）mRNA运输、胞浆内稳定性的调节 加工过程包括加帽、加尾、剪接、碱基修饰和编辑等。 通过与蛋白质结合形成核蛋白体复合物(ribonucleoprotein, RNP)进行。 七、基因表达在翻译水平以及翻译后阶段仍然可以受到调节 （一）对翻译起始因子活性的调节主要通过磷酸化修饰进行 蛋白质合成速率的快速变化在很大程度上取决于起始水平，通过磷酸化调节翻译起始因子（eukaryotic initiation factor, eIF）的活性对起始阶段有重要的控制作用。 （二）RNA结合蛋白参与了对翻译起始的调节 RNA结合蛋白（RNA binding protein, RBP），是指那些能够与RNA特异序列结合的蛋白质。 基因表达的许多调节环节都有RBP的参与，如前述转录终止、RNA剪接、RNA转运、RNA胞浆内稳定性控制以及翻译起始等。 （三）对翻译产物水平及活性的调节可以快速调