国产卵磷脂辅料对脂肪乳制剂的质量研究王汝涛（西安）脂肪乳注射液是.doc

国产卵磷脂辅料对脂肪乳制剂的质量研究）, 是临床患者必需脂肪酸和能量的补充来源[1,2]。脂肪乳制剂药剂学属非均匀分散的液体制剂[3], 主要由精制大豆油，精制蛋黄卵磷脂与注射用水经乳化制成,其中精制蛋黄卵磷脂作为脂肪乳制剂的乳化剂对乳剂的质量起到决定性的作用，目前国内脂肪乳厂家使用的精制蛋黄卵磷脂大多为进口产品。由于进口产品的价格较高，因此直接导致了产品的生产成本和销售价格的提高。在一定程度上限制了其推广使用。本实验采用最新国内精制的蛋黄卵磷脂作为乳化剂，制备了的脂肪乳制剂，同时与进口磷脂制备的制剂进行了对比性研究，期待为国产卵磷脂在药物制剂生产中的广泛使用提供依据。 1. 材料与方法 1.1仪器 1.2药品与试剂E等其它试剂为色谱纯、分析纯或化学纯。 1.3实验方法 1.3.1制备以国产及进口精制蛋黄卵磷脂为乳化剂的脂肪乳制剂样品 1.3.2国产精制蛋黄卵磷脂为乳化剂制备的脂肪乳制剂的质量评价 1.3.3细菌内毒素检查 1.3.4国产精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂的稳定性实验 两种脂肪乳样品在10℃, 20℃ , 40℃条件下经0，3,6,12,18个月贮藏，分别参照中国药典方法测定pH值和游离脂肪酸浓度[4]，同时记录样品的外观变化。 2.实验结果2.1 国产精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂的质量评价结果 1。 表1 对国产精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂的质量评价结果（n=3, s） Table 1 Result of pharmaceutical evaluation of fat emulsion injections preparation by domestic lecithin μm 5μm （mmol·L-1） (mg·ml-1) 国产组 8.20±0.19* 0.62±0.08* 0 0.77±0.09* 0.7211±0.06* 进口组 8.10±0.21 0.58±0.09 0 0.80±0.08 0.7460±0.09 * p0.05 vs进口组. 2.2 国产精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂中溶血磷脂、过氧化值、甲氧基苯胺及内毒素含量的测定结果。 表2 对国产蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂中溶血磷脂、过氧化值及甲氧基苯胺含量的测定结果（n=3, s） Table 2 The concentration of lysophosphatide, peroxide and anisidine in fat emulsion injections preparation by domestic lecithin 0.28±0.03 0.08±0.001 1.71±0.15 进口乳化剂组 0.31±0.04* 0.07±0.002* 1.69±0.17* * p0.05 vs进口组. 2.3 国产蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂中内毒素水平的测定结果 2.4 国产蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂的稳定性研究结果及游离脂肪酸浓度的变化趋势相同，表明两种制剂的质量稳定性没有差异。  表3利用国产精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂的稳定性评价结果（n=3） Table 3 Result of stability evaluation of fat emulsion injections preparation by domestic lecithin 3. 讨论40多年的历史，其确切的临床营养效果已为国内外临床应用所证实 [1,2]。脂肪乳具有许多独特的优点，首先其安全性好，不含热原，无抗原, 不溶血, 经静脉输注可用于手术前后，消化道疾患吸收障碍及各种不能进食的病人, 以补充脂肪营养, 提供能量。其次由于其原料易得，生产工艺简单，对生产设备要求不高，制剂本身能够耐受高压蒸汽灭菌，并且可以使用现有的生产线进行工业化大生产，所以生产成本较低。另外其作为新型的递药系统近年来也越来越多的应用于新剂型的开发中，因此脂肪乳制剂的应用前景十分广阔。 作为脂肪乳制剂的乳化剂，目前制剂生产中最常用的是精制蛋黄卵磷脂。由于它本身即为体内生物膜的组成成分因此对于人体无毒性，更重要的是由于其乳化效果好，所以在脂肪乳制剂中广泛使用[6]。但是目前国内制药企业普遍采用进口产品，由于进口产品价格较高，提高了制剂的生产成本，所以不利于脂肪乳制剂的推广和普及。如今国内厂家生产和精致蛋黄卵磷脂的工艺已成熟。但由于成品生产时间较短，生产规模小，且制剂质量还需要进一步的验证。因此还未在国内制剂厂家中推广使用，所以其制剂的理化性